一线到二线，论西妥昔单抗在晚期结直肠癌中的持久力
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一线到二线，论西妥昔单抗在晚期结直肠癌中的持久力
医脉通导读表皮生长因子受体（EGFR）是细胞增殖调控的关键一环。在结直肠癌的治疗中，抗EGFR靶向药物与FOLFIRI或FOLFOX方案联合，可使部分患者获益。在转移性结直肠癌（CRC）中，KRAS外显子2或NRAS突变等可以作为抗EGFR治疗耐药的预测标志。此外，BRAF、PIK3CA、PTEN基因突变也与西妥昔单抗和帕尼单抗耐药有关。有研究表明，对于一线抗VEGF贝伐珠单抗联合化疗的转移性CRC患者，后续二线还可以选择抗VEGF单抗如贝伐珠单抗、阿柏西普、雷莫芦单抗等，提示抗血管生成靶向药在初次疾病进展后还有一定疗效。&对于HER2阳性的转移性乳腺癌，无论是在辅助治疗还是序贯后线治疗，持续阻断HER2通路都是较为有效的治疗策略。那么KRAS野生型晚期CRC能否像乳腺癌一样，从持续阻断EGFR通路中取得临床获益？&来自意大利的研究者开展了一项名为CAPRI-GOIM的临床研究，KRAS外显子2野生型转移性CRC在一线含西妥昔单抗方案治疗后，评估二线治疗中继续用西妥昔单抗的疗效。近日，该研究结果发表于ESMO官刊Ann Oncol杂志。西妥昔单抗是针对EGFR的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGFR结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡。主要研究CAPRI-GOIM试验是开放标签的随机对照Ⅱ期研究。自2010年1月至2014年9月，共有来自意大利25家医院的153名患者入组研究，均为KRAS外显子2野生型的转移性结直肠癌，曾接受一线FOLFIRI（5-Fu+亚叶酸钙+依立替康）联合西妥昔单抗治疗。&?随机将患者1:1分配进二线方案FOLFOX（5-Fu+亚叶酸钙+奥沙利铂）联合西妥昔单抗或单用FOLFOX。&?主要临床终点是无进展生存（PFS），二代测序（NGS）分析肿瘤组织样本。&至2015年7月最终分析点，中位随访时间35.3个月。?意向治疗人群（ITT）分析，FOLFOX+西妥昔单抗组患者中位PFS为6.4个月，虽高于FOLFOX组患者的4.5个月，但无统计学差异（P= 0.19）。&?NGS测序发现，66例患者为KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA野生型肿瘤。其中FOLFOX+西妥昔单抗组34例，此类野生型患者的PFS好于突变型，分别为6.9个月 vs 5.3个月。&在总生存方面（OS），FOLFOX+西妥昔单抗组患者的OS有好于FOLFOX的趋势，但无统计学意义（23.7个月 vs 19.8个月，P=0.056）。结论对于特定部分的转移性结直肠癌患者，一线治疗失败转二线治疗后，延续西妥昔单抗+化疗的策略有一定的治疗潜力，但在该Ⅱ期研究中，西妥昔联合化疗并未表现出对单独化疗的优势。西妥昔二线继续用到底行不行，还是需要Ⅲ期试验来验证。
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TA的最新馆藏结直肠癌进入“精准治疗”时代
日　　来源：生活日报
　　□记者　董昊骞　　生活日报4月25日讯　目前,结直肠癌是全球第三大常见癌症,预计每年新增病例136万多例。而据最新发布的2017中国城市癌症最新数据报告显示,在我国,结直肠癌的发病率排名第四,死亡率高居第五,且发病率和死亡率在逐年攀升,并呈年轻化趋势。更触目惊心的是,25%的结直肠癌患者在确诊时,就已出现癌细胞扩散。第23届全国肿瘤防治宣传周之际,在CSCO·默克结直肠癌项目沟通会上,来自中国医学科学院肿瘤医院的杨林教授和北京肿瘤医院消化肿瘤内科的李燕教授就结直肠癌的精准治疗和靶向治疗药物进入医保的重要意义做了详细介绍。　　结直肠癌疾病之所以在我国会呈现高发情况,专家分析,这与近年来人们的生活方式改变、慢性感染、环境污染、精神压力和心理失衡、人口结构老龄化等因素有关。但由于相关防治意识的薄弱,导致患者早期诊断率低,许多患者发现时往往已是晚期,错过了最佳治疗时间,在给患者家庭带来严重经济负担的同时,也导致了死亡率的上升。　　医学临床表明,结直肠癌患者存在个体性差异。目前,晚期结直肠癌的治疗已经进入个体化治疗时代。RAS基因检测帮助实现个体化治疗这一目标。RAS基因检测是一种确定转移性结直肠癌肿瘤基因的简便方法,患者可以通过基因检测技术,确定遗传类型,帮助医生根据肿瘤情况和患者个体差异制定的个性化治疗方案,显著提高患者的临床疗效。　　此外,医学数据显示,在所有转移性结直肠癌患者中,约50%的患者肿瘤为RAS野生型。研究表明,西妥昔单抗联合标准化疗可以为RAS基因检测为野生型的转移性结直肠癌患者生存获益最大化。　　过去,靶向药物往往治疗费用比较高,给患者个人和家庭带来了巨大的经济负担。可喜的是,西妥昔单抗目前已经陆续有西藏、江苏(南通),珠海、内蒙古、青岛、浙江、东莞、佛山、山东、上海、成都等全国11个省市地区将其列入大病医保范围,这些地区的患者全年可以获得几万至几十万金额不等的报销。同时,符合条件的患者,还可获得中华慈善总会相应慈善援助项目的资助。这些举措不仅可以大大减轻患者的经济负担,而且在不降低生活质量的同时,使患者获得更优的治疗方案,延长患者的生命。　　据悉,目前治疗晚期结直肠癌的靶向药物西妥昔单抗已经纳入2017年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录谈判范围,期望在将来的某一刻实现全民医保。
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