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维生素K2是一系列含有2-甲基-1, 4-萘醌母核及C3位带有数目不等的的化合物的统称,根据上的数目,可分为K2(10)、K2(20)、K2(35)、K2(40)等。维生素K2是一种,具有叶绿醌生物活性的萘醌基团的衍生物,是人体中不可缺少的重要维生素之一。维生素K2(35)则为上有35个的维生素K2;维生素K2(35)亦称为甲萘醌-7,这是根据其上有7个命名的。
维生素K2是唯一具有的形式,多用于加速凝血、维持、治疗缺乏引起的出血症。也有用于其他保健途径的报道。
维生素K2基本信息
维生素K2基本概述
中文名称:维生素K2
中文别名:维生素K2
英文别名:Vitamin K 2;Vitamin K2;Vitamin K2 (generic);2-[(2E)-3,7-dimethylocta-2,6-dien-1-yl]-3-methylnaphthalene-1,4-dione
EINECS:234-264-5
维生素K2作用
(1)治疗和预防,维生素K2生成骨蛋白质,再与钙共同生成骨质,增加骨密度,防止骨折。
(2)维生素K2可预防肝硬化进展为肝癌。
(3)治疗维生素K2缺乏性出血症,促进凝血酶原的形成,加速凝血,维持正常的凝血时间。
(4)具有利尿、强化肝脏的解毒功能,并能降低血压。
维生素K2研究进展
1934年,科学家首先发现维生素K,并证实其为。维生素K是一类具有叶绿醌生物活性的萘醌基团的衍生物。天然存在的有维生素K1、K2,维生素K1广泛存在于绿色植物中,是食物中维生素K的重要来源;维生素K2主要由肠道细菌合成。人工合成的有维生素K3、K4、K5、K7等。在动物体内具有生物活性的是维生素K2,而维生素K1和维生素K3都要转化为维生素K2才能起作用。三种维生素K的形式都在肝中转化成维生素K2,并和胃肠微生物合成的维生素K2一起被吸收利用。维生素的每日需要量甚少(常以毫克或微克计),如人每天约需VA0.8-1.7mg、VB11-2mg、VB21-2mg、泛酸3-5mg 、VB62-3mg、VPP10-20mg、0.2mg、叶酸0.4mg、VB121 μg、VD0.01-0.02mg、VE14-24mg、VC60-100mg、维生素K2婴儿10~20μg及成人70~140μg.
然而由于许多食物中富含维生素K及肠道细菌能合成维生素K。健康成人和年长儿童一般不会因膳食供给不足发生维生素K缺乏。由于维生素K能迅速改善由于维生素K缺乏引起的出血,几十年来维生素K一直用于治疗出血的抗凝剂,似乎不作为人体内一种重要被关注。近40 年来,尤其近20年来,由于血清维生素K2及维生素K2缺乏诱导蛋白检测技术的突破,全球各地相继报道了众多的有关婴儿维生素K2缺乏引起出血的文章认为维生素K2缺乏是世界性婴儿出血疾病和死亡的重要原因。
由神经科学家Patrik Verstreken领导的一个研究小组利用维生素K2成功消除了导致帕金森氏症的一个遗传缺陷的影响。他的研究发现为帕金森氏症患者带来了新希望。相关论文发布在《》(Science)杂志上。
人类位于线粒体上的UBIAD1将维生素K1转化为维生素K2。维生素K2被广泛认为是一种凝血辅助因子,但在细菌中它是一种膜结合电子载体。而人们还不知道维生素K2是否在真核细胞也发挥着类似的载体功能。研究者认为果蝇UBIAD1/Heix是pink1的调节基因,在帕金森疾病中pink1基因突变会影响线粒体功能。研究发现维生素K2对于果蝇线粒体中的电子转运是必要的。维生素K2能恢复Heix突变引起的严重线粒体缺陷。维生素K2与泛醌ubiquinone类似都能在果蝇线粒体中转运电子,生成更多有效(ATP)。维生素K2能作为线粒体电子载体,帮助恢复ATP的正常生产,rescue线粒体功能障碍。
维生素K2缺乏后果
易造成的新生儿出血:
哪些新生儿、婴儿最易于发生维生素K缺乏造成的出血呢?
(1)出生前妊娠母亲接受抗惊厥药(鲁米那、苯妥英钠),抗凝血药(、、法华令),抗结核药(雷米封,利福平),化疗药物(环磷酰胺、6-巯基嘌呤等)。这些药可加快体内维生素K的降解氧化,阻断维生素K的还原,是导致早发性新生儿出血病的主要原因。
(2)婴儿肝胆系统疾病和代谢性疾病,如,胆管扩张,胆汁淤积,新生儿肝炎,乳儿肝炎,巨细胞包涵体病毒感染,α-等。这些疾病造成肝细胞损害,凝血因子合成减少,加上分泌到肠道减少或缺乏,维生素K吸收障碍,引起维生素K缺乏。
(3)胃肠道感染,腹泻尤其是慢性腹泻婴儿,由于腹泻时肠道菌丛紊乱,肠道内的正常菌丛减少,合成维生素K2的功能受阻。肠炎时肠道维生素K的吸收不良,大便排出增加,使维生素K缺乏。
(4)长期使用抗生素,较长时间使用β-内酰氨类抗生素如,抑制肠道正常菌丛繁殖和合成维生素K2,抑制凝血因子的羧化反应,使凝血因子活性降低,产生凝血因子低下性出血。
维生素K2缺乏性出血按其发生时间分为:
( 1 )早发新生儿出血,发生在新生婴儿出生后24小时以内,
( 2 )典型新生儿出血,生后1-7天,
( 3 )迟发性出血,生后8天-12个月。
维生素K 缺乏性出血可以发生在任何部位,早发性出血头部血肿较多,典型新生儿出血胃肠道出血较多,迟发性出血颅内出血较多。颅内出血是维生素K2缺乏症最严重的临床表现,是造成婴儿死亡和残疾的重要原因,颅内出血病死率高达15-50%。我们在国内七省调查病死率为30.3%。幸存者约有50%留有神经系统后遗症,造成儿童终生残疾。
易导致骨质疏松和动脉钙化:
(1)膳食维生素K(K1、K2)摄入普遍偏低。国外调查显示普通成人平均膳食维生素K总摄入量为男82μg/d,女59μg/d,明显低于国际通行的成人维生素K膳食推荐摄入量男120μg/d,女90μg/d的标准,大部分人存在维生素K亚临床缺乏。  (2)维生素K摄入不足是导致中老年骨质疏松及骨折的独立风险因素。年龄越高,维生素K摄入越低,中老年人的平均维生素K摄入量远低于《中国居民膳食营养素参考摄入量》中维护骨骼健康2μg/kg的维生素K摄入水平。维生素K摄入不足及衰老造成的内源性K2转化偏低,致使中老年人体组织中K2浓度显著下降,从而诱发钙紊乱疾病如骨质疏松、动脉钙化等。  (3)维生素K2摄入不足,将严重影响骨钙素的羧化及钙在骨骼的矿化活性,即使健康成人也有大约10-30%的骨钙素处于低羧化状态,从而有损骨骼健康。  (4)当绝经妇女的血浆维生素K2浓度低于1.10±0.07 ng/ml时将导致低骨密度,诱发及动脉钙化风险。骨质疏松及骨折。当每天维生素K2摄入低于32.7μg时,将显著增加心脏病。
K2缺乏性出血临床特点:
(1)发病前多完全健康,发育正常、无外伤史,常为突然发生。
(2)多为母乳喂养婴儿。
(3)年龄以3月以内为主,国内调查97.4%出现在3个月以内。
(4)母亲孕期患病、服药;婴儿患有肝胆疾患、黄疸、腹泻、肺炎者易于发生维生素K缺乏出血。
(5)颅内出血婴儿表现为突然出现的面色苍白、拒奶、尖叫、呕吐、嗜睡或昏迷,前囟饱满或隆起,颅骨缝开裂,四肢抽搐、双眼上翻或凝视、瞳孔散大或不等大。维生素K缺乏出现的可以单独出现,也可以同时伴有其它部位的出血。如:皮肤瘀斑、、、肌肉注射部位出血、肺出血等。肌肉注射部位出血不止,是维生素K缺乏的特异性表现[1]
维生素K2药用信息
维生素K2药用功能
治疗维生素K2缺乏性出血症:
在动物体内具有生物活性的是维生素K2,而维生素K1和维生素K3都要转化为维生素K2才能起作用。三种维生素K的形式都在肝中转化成维生素K2,并和胃肠微生物合成的维生素K2一起被吸收利用。
除新生婴儿外,人类原发性VK2缺乏较为罕见。新生儿在出生最初1-2周内无细菌,在胎儿期胎盘不易运输脂类,凝血酶原常有低的现象,数周后方可上升至正常值,如果低至正常值的10% ,新生儿将有出血性疾病。水溶性及脂溶性的维生素K2制剂,都能有效地恢复凝血酶原至正常水平,控制其出血。有些老年人也有维生素K2缺乏,出现长的现象。预防血栓使用双羧香豆素过量时,凝血酶原也减少,可静脉注射药理剂量(以mg计的维生素K2,使凝血酶原在数分钟内开始合成,24h达到正常水平)。但K3的衍生物转变为活化型维生素K2的速度太慢,效果不好。在中,输注射液加入了抗生素,阻凝维生素K2 在肠道内合成,病人需要维生素K2的凝血因子在4周内降低至正常值的20%。在输注液中应加入维生素K20.03 ~1.5μg·kg体重-1 。胆道阻塞时维生素K2吸收减少,也可产生维生素K2缺乏,口服或经消化道补给时,必须与胆盐同时供给,有些肝病,由于功能不全凝血因子合成减少,补给维生素K对凝血作用无效;需要直接补充维生素K2。
维生素K2保健功能
治疗和预防
据专家介绍,日本儿童没有一般地区儿童普遍存在的生长痛,这就是因为从小吃纳豆,导致儿童的骨密度高、骨骼强壮健康。贵生坊纳豆素的发明人、日本仓敷大学科学部部长须见洋行教授发现,中富含维生素K2,在每100克纳豆中含有870ug维生素K2,是其他食品的数百倍,研究显示,维生素K是骨内多种蛋白依赖性维生素,增加成骨细胞骨钙素合成,同时,骨钙素中谷氨酸基的γ-羧基化后才具有生物学效应,羧基化的骨钙素可与Ca和羟磷灰石结合,使骨矿化,而这种羧基化必须有维生素K参与[1]
,维生素K中维生素K2在人体增加骨密度方面优于其他维生素K。因此维生素K2是增加骨密度这三大要素缺一不可,维生素K2中。现代人们的饮食中,缺乏的不是钙,而是维生素K2这种活性物质,纳豆中富含的活性维生素K2与优质蛋白质,使儿童的骨密度更高,骨骼更强壮,消除儿童成长时的,给一生的身体健康打下坚实的基础。
维生素K2 可预防肝硬化进展为肝癌
Habu等的一项初步研究显示,在病毒性肝硬化女性患者中,维生素K2可降低其发生肝细胞癌的危险。40例病毒性肝硬化女性患者除接受饮食和对症治疗外,被随机分成2组,分别接受或不接受维生素K245 mg/d治疗。随访7年后,21例接受维生素K2治疗的患者中有2例被诊断为肝细胞癌,显著低于对照组(9/19例),且治疗组的肝细胞癌发病晚于对照组(入组后907天对91天)。经年龄和其他危险因素校正后,治疗组的肝细胞癌发病危险比对照组低87%。治疗组的肝细胞癌年发病率为1.6%,显著低于对照组(8.8%)和一般肝硬化人群(7.9%)。
该初步结论尚需得到大规模临床研究的证实,维生素K2对男性患者是否有同样疗效也需进一步研究。
维生素K2市场状况
维生素K2产品的使用最早是日本,其纳豆菌中富含维生素K2,在每100克纳豆中含有870ug 维生素K2,是其他食品的数百倍,儿童处于成长期,需要大量补充身体所需,骨质是由维生素K2和优质蛋白质先形成骨元蛋白,再与钙生成骨质,蓄积骨中,增加骨密度这三大要素缺一不可。
维生素K2物理性质
维生素 K2 分子式图片
中文名称:维生素K2
英文名称:VitaminK2
英文别名:2-[(2E,6E,10E,14E,18E)-3,7,11,15,19,23-Hexamethyl-2,6,10,14,18,22-tetracosahexaen-1-yl]-3-methyl-1,4-naphthalenedione
CAS NO. 84-81-1
分子式:C41H56O2
分子量:580.88
物理化学性质:密度0.970 熔点49-50oC
郭洪敏, 杜靖远.维生素K2对成骨细胞增值和分化的影响[J].中国老年医学杂志,):73百度拇指医生
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