明确说一下，增程式的技术并不先进，但可以放心购买。 这句话看似矛盾，实际上是理解门槛比较高的缘故。 第一、买不买是看综合指标，汽车动力总成虽然是最重要的领域，但如果一个企业在这个领域做得没有硬伤，其他领域全部拉满，还是可以考虑购买的。第二、增程式电动技术不先进的原因是这种驱动系统没有任何制造门槛。这种设计也有诸多企业进行了复刻，没有专利围墙。所以本期我们以中立客观的角度，以理想汽车为载体，分析一下增程式的技术是否落后，或者说这家企业到底想干什么？ 一、增程的市场定位从全局和销量角度，理想汽车已初步度过被频繁贬损的初创期，销量表现不错的理想One和销量逐渐攀升的L9/L8证明了目前增程形式具有不错的竞争力。当然销量并不能成为增程技术先进度的有力佐证，因为增程的成功不是它本身有多好，而是目前充电难充电慢和电池成本过高制约下的现实写照。换句话说，增程混动，老王一贯以来的态度都是技术格局不高，但实用性方面仍高于纯电。其实在理想之后多个车企都推出了增程产品。之前老王比较看好的是问界M5M7和长安深蓝SL03，市场感知不错但销量还有很大提升空间，至少目前来看，无一例外都没有理想成功。二、产品与品牌的博弈产品面角度，理想目前定位在30-50万这个区间，动力总成差异很小，内饰外观比较统一，这样的定位最大的问题就是缺少差异化导致目标客户重叠，说白了就是互相抢市场，L8抢L9的，L7抢L8的。品牌角度，需要通过缓慢过渡外观和尺寸以保全L9影响力的延续，而产品侧由需要拉开高低差距以填充足够大的价格区间，那么这里就需要品牌与产品之间的博弈了，在理想内部，这种博弈一直存在，理想最先卖的是30多万的One，自L9开始，理想宣传这辆车是“500 W以内最好的SUV”试图降维打击，舆论虽不认可这句口号，但精准的市场定位还是让理想汽车在销量上尝到了一些甜头，后来又推出了L8夯实这个市场地位，其实这种打法什么领域都有，比如美少女战士，5位战士长相能力都挺平均，虽有细节差异但五个人往那一站，整体这部动漫的品牌形象就算是有了。如果理想刚出了L9L8这样的“大长腿”，这时突然出一款跨界微型车，确实不太合适，怎么看怎么有点像白雪公主与七个小矮人。而且汽车行业产品节奏不像娱乐或零售那么快，只要你出了一回“小矮人”产品，后续是不是都是小矮人，在用户眼中就不好说了。就像当年赛麟汽车，又是明星站台又是超跑基因结果量产出来个老头乐，整个品牌形象直接垮掉。这和耕耘多年的奔驰出Smart以活跃市场的策略不能同等比较。所以浅显来讲，L7套娃的设计和雷同的尺寸与品牌定位固化的需求有关，但不利于具体的车型产品。只不过从成本角度来看外观内饰雷同、动力总成设计一致，是能节约很多成本的，尤其是前者，这种感觉的设计如果不打算大动，请一次设计师给一个设计语言定调可能也就差不多了。理想在这方面一直有一种预算不足环境下的魄力，毕竟一个初创品牌，如果把预算频繁投入到外观设计的变更中去让设计师讲故事，它一定是失败的。另一方面，用户体量大了之后造成的审美疲劳是一个风险，在产品的经典理论中，往往3-4年就会发生一次，这就是为何会有中期改款facelift的原因，facelift这个面部拉皮的英文说法恰到好处地体现了用户审美疲劳的趋向性，而3-4年恰好就是L7发布的这个时间点，所以从外观和内饰设计来讲，老王不敢保证这车依然有用户会因为这辆车的外观而买账。三、生产与产品降本生产方面目前常州工厂依然是理想的主力，增程X系列基本都这里生产，共有3条产能在40 JPH的产线，其中L9和L8在常州力帆的老厂区共线生产，L7在新厂区，另一条最老的One线改造后会给到L6，按目前改造进度，2024年第一季度交付问题不大但不一定会早于MPV。北京工厂则是纯电W系列车型生产基地，规划一期产能10万辆，2023年第二季度投产后大家就能看到理想纯电的发布消息了，作为产业链的信息我们很早就知道理想要动工纯电，这个是了解行业的优势。另外重庆也给予理想橄榄枝，2024年会竣工一座理想的新工厂，规划产能在10万辆。所以干过工程的人都知道，到了这种地步，理想汽车除非资金链断的非常彻底否则很难再倒闭了，而且前面讲的动总也好、车身也罢、在研发的零件降本方面，这种生产格局对采购的成本是有一定优势的。如果不考虑车型间的小幅度转化及22年的格局变动，对理想这个专攻SUV的品牌来说，2023年30万以上车型对应的市场空间大概会在200万辆左右，如果想要实现25万辆也就是对应市占率百分之12.5其实并不难，而且我们看这张21年所有价位车型的销量图。大家可以思考一下，为什么40-45万SUV这么多，轿车几乎卖不出去，这当作一个课外作业，我们现在看SUV的市场，35-40万以及45-50万这两个区间在SUV这一侧塌下去了，并不符合价位走向趋势，这里面原因众多，但核心还是有竞争力的车型不够多。所以按照客观事实，L9只要能保证月销量不跌到8000以内，L7、L8销量不跌到7000以内就可以保证理想汽车的市场占有率。所以从销量数据来看，L7的定位是符合一个公司理性走势的。但期望和现实间的鸿沟依然存在，30-35万元大家想一下这个市场，容量目前只有75万辆左右，月销7000辆什么概念？要占到市场的1成左右。这个价位可是BBA的天下，以去年年底12月为例，销量第一的Model Y就算相比11月下降了但依然稳坐第一，自主企业的唐DM-i月销小两万，合资老牌昂科威12月销量是1万5，这个价位竞争属于白热化，再往下捋，坦克300、宝马X1包括大众途昂都有这个价位区间不可撼动的优势。想要让L7在30-35万这个区间去拿到10%以上的市场占有率，难度非常大。当然还有尺寸这个维度，尺寸上中大型SUV销量能打的不多，但小鹏G9和问界M7手上还有很多降价余地，在L7上市后他们很可能快速动手。总之，无论是30-35万这个价位区间还是中大型SUV这个细分尺寸，L7的对手都比自家其他兄弟要多得多。五、组织架构变动对产品的影响L7这辆车的上市背后其实可以映射出很多理想汽车这家公司内部的人事任免方面的机会与挑战。在理想汽车创立之初，李想本人的市场洞察能力发挥得比较极致，很早站队串联增程混动这个动力路径深度挖掘中大型和全尺寸SUV的市场缝隙，三电系统供应链快速布局，像搭乐高一样让短平快地体现一定的市占率，其实一些评价人士也会说理想缺乏技术，小孩在第三排撒尿都能把控制器模块给烧了。可初创公司没办法只能这样，现在作为已经看到蛋的我们反向去推演鸡的心路历程，所以去抨击一个公司缺乏技术根基显得正确，但明显缺乏新意。所以从商业的策略角度来看，这三次准确的走位，李想本人对产品及用户需求的高度敏感和前瞻贡献是不小的，当然李想本人的连续创业成功也是获得资本拥趸的原因，从泡泡网到汽车之家，从媒体到工业实体，李想本人一路是比较坚定的，作为CEO整体呈现出较强的思考优势和执行力，对公司整体宣传大方向引领还是称职的。金融圈对理想看多的一个原因也是他连续创业成功的光环，一些评价人士更是会高度关注各个新势力的宣传重点，他们发现理想汽车一直以来的宣传点较为集中，基本都是针对家庭用户然后做高端，包括L9/L8以及价格进入白热化区间的L7，但是像小鹏蔚来这两家企业，历史上宣传口径变化是比较大的，蔚来其实还好，最开始是宣传服务，然后重心转向去做换电，现在主要宣发在智能驾驶以及固态电池，虽然变化大但都还算是围绕技术走高端化不算离谱，小鹏整体品牌是比较跳跃的，产品从G3主打亲民时期说出“得屌丝者得天下”的购车slogan，一转身又开发了P7走高端，后来销量不理想转而发力P5，现在又出了G9，初创企业产品落差太大可不是填充市场，而是模糊了品牌的定位和用户画像，再加上之前开发的可穿戴设备以及飞行汽车，更加让投资者摸不清品牌价值在哪。更不靠谱的是小鹏竟然请杨笠代言，真的是不靠谱中的战斗机。瞧瞧这海报做的，什么JB玩意儿当然小鹏汽车也有理想和蔚来需要学习的领域，我会在小鹏的分析节目中体现。相比之下，理想汽车虽然CEO言论激进，车辆NOA辅助驾驶也不算行业最突出，产品本身很多细节还需打磨，但品牌价值点固化做得是蔚小理这三家中比较好的，L7更是宁愿牺牲重叠用户销量，也不忘继续夯实“车就是家”的品牌理念，可见他们对宣传口径是非常重视的。这一点从产品经理型CEO的定位我们也能看出来。但理想汽车随着规模化的发展，这个定位优势也逐渐被对手抹平，体系化经营下，复杂的管理手段与任务分解是大企业面临的挑战，优化“小作坊”思维和防范“大企业病”之间的拿捏，需要集团CEO有更全面的总揽能力，李想的个人背景已逐渐失去优势。2021年理想举全公司向华为学习IPD框架-集成产品开发体系。战略部增设“IPD运营”部门，以产品部为核心。每款车组建一个研发小组，负责车型的定义/研发/供应链/制造/质量/销售这些全流程，PDT的代表你可以理解为就是车型的产品经理；多个PDT的集合称为SPDT就是在前面加一个Super，对车型项目的进度和质量整体负责。比如理想L9由三电/底盘/质量和销售以及供应链的研发代表共同组成L9的PDT，由高级总监张骁担任代表，向车型SPDT负责人侯越汇报，这套流程体现在L9狭义产品定义的基本面上表现优秀。当然SPDT对多PDT的管控能力有很高的要求，小鹏就曾经出现过PDT之间争抢资源、产品定义偏离需求、研发和供应链成本过高的问题。去年12月理想进行了人员架构改组，在原有的两个横向实体部门战略和产品部，增加了五个横向部门，这种架构的好处是能提供更好支撑，但坏处是很多员工身兼多职，一人多岗的现象更为普遍，理想汽车内部很多员工也在多APP爆料，说内部PUA画饼让大家疯了一样卖车和交车，最后告知大家销售不达标，年终奖很多人不到一个月，还不如一些公司的老板一时兴起给的红包多，员工的满意度显然也是企业的未来，在这一点上理想2022对员工稍微抠门了一些。除了组织架构的重新梳理，重要人士的任免理想汽车也进行了重构，去年12月初，理想发布公告，沈亚楠辞任公司执行董事兼总裁，由总工程师马东辉接任。这个变动对产品的影响可以解读为销售和供应链分开的策略。产品向更务实的方向迁移。根据互联网公开资料，沈亚楠之前位于李想下辖的战略委员会之中，他的履历非常丰富，联想全球供应链副总裁、摩托罗拉移动（中国）董事长，2015年通过中欧商学院认识了李想，早期只负责供应链管理，后来供应链销售一把抓。他的履历对理想汽车早期的销售体系建功卓著，但供应链方面相对薄弱。从能力模型来看，供应链由技术出身或Tier-1关系更深厚的人来做或许更为合适。沈亚楠离职后，之前管理的供应链/制造和质量团队的主要部分交由马东辉管理，商业团队包含销售、服务、充电网络交给CEO李想直接管理。这样的好处是避免了理想本人在社交媒体的言论影响销售部门业务的问题，之前理想One交接风波就是典型案例，类似问题在销量持续上升时容易被掩盖，但现在销售由CEO李想本人亲自负责，一言一行在自己的销售领域都会收到最直接的反馈，事实上收敛了他本人在社交媒体方面的出口。相比而言，供应链由更加专业的马东辉负责，作为总工程师的马东辉曾任三一重工研究院长，有供应链和工艺管理经验，还在阿尔特做过高级项目经理和车身部门总监，经历过造车从立项到下线的全过程。入职理想后，马东辉最初只负责硬件相关的研发，包括底盘、电驱动系统、车身等。现沈亚楠离职后抓起整个供应管理的领域，从人事任命角度是理想汽车公司规模跃升后的专业化体现之一。按照下辖人员组织架构进行洞察，理想L7以后的生产落地和供应链出的问题概率会比L9时期低一些，但较为遗憾的是马东辉并非软件方面专家，对于自动驾驶业务的核心人员管理可能存在风险。关于战略委员会的另外几位也颇有故事，大家如果感兴趣老王后续分享。六、由悬架系统看供应链供应链方面，理想L7这辆车背后也有很多增量信息。现如今把高价的进口零件国产化，是所有自主企业的大趋势，不论是新势力的蔚来小鹏，还是老牌的上汽/吉利/长城/比亚迪都在做。但理想有一定特殊性，2023年自制零部件的整车成本占比依然会控制在三成以内，因为过多的自制零件意味着需要更多工厂来满足产能，需要大量使用资本杠杆，而初创企业不能背负太多，但即便如此随着规模增长，和理想汽车达成深度合作的供应商也已经超过了200家。核心零部件比如增程器目前是给到新晨动力去做，这种理想深度介入的公司算是自己人，让总部可以最大限度掌控，去年中旬有一线企业员工和老王反馈，新晨动力至少有年产50万台的产能，如果这个信息属实，目前覆盖产品线问题是不大的。其他的动力总成零部件理想依然选择成熟企业去体现供应链韧性，电机会涵盖博世的后电机，长城蜂巢的前电机、汇川技术的电机控制器，变速系统会选择上海纳铁福，尤其是纳铁福这家企业，在与理想深度合作后，重庆的工厂无论是现场SQE还是电气工程师的需求量都增加不少，相关从业者可以保持关注。上述四家公司在2023年会跟着理想汽车水涨船高。电池方面比较特殊，之前宁德时代是理想汽车唯一供货商，但今年以来多个消息来源显示，电池二供已找好，就是去年2月份理想“领投”的欣旺达股份有限公司，这家公司近年来获得了多家新势力的投资，资本看好的背景下已逐渐暴露至C端，等待产品口碑的落地。宏观来看，车企目前都在有意“去宁德化”，避免过度依赖单一供应商。这里面有两个层面的含义，一是增加合作伙伴；二是找回话语权，不会甘心成为只造一个“壳子”的车企。另一些零部件理想也在积极推动国产化替代。比如和三安半导体探讨布局SiC模组的开发，与汇川技术合资研发五合一动力总成。另外，拿之前舆论侧频繁爆料的理想空气弹簧塌陷的案例来看，对品牌来讲当然是一个负面新闻，但产业链角度，通过媒体报道和发酵让理想汽车彻底对威巴克这类国外供应商丧失信心，从而让国内像拓普，保隆，孔辉这类的自主空气弹簧供货商抓住空窗期，或许对民族企业增量是一个契机。不过这也得看国内企业能否抓住这个商机，从定价议价到生产质量再到增量盈利，这之中必须显现出对双方甚至多方共赢的局面才可以顺利完成国产化替代。不只是悬架这一个零部件，很多核心零部件方面，新势力企业已逐步考虑国产供应商优先的策略，目前来看，理想在供应链上已逐步走向正规，全年销售量摆在这，面对供应商时也有了更多讨价还价的底气。当然最新消息是L7很可能还会有一个无空气悬架的版本，结合李想前几天在社交媒体的言论，这个版本就算不低于30万，但价格很有可能无限接近于30万。那么L7作为一款车长5米以上，轴距3米以上的中大型五座SUV，如果真的这么定价，他的细分对手可能也不能掉以轻心。结尾最后老王分享几张照片，再谈几个风险。这些照片是今年春节一位好友去海南乘坐轮渡时，拍到从广州到海口的双泰36型滚装船船舱内的景象，密密麻麻都是理想，这张是去，这张是回，两次的滚装船的船舱中理想的占比挺高，从车牌来看全国各地都有应该也不是摆拍，虽然这点样本不足以从宏观来定调，但没有里程焦虑的增程混动仍然是当下居家旅行的一个可靠的动力方案。另外几点风险提醒大家，L7目前刚刚上市，作为用户，在30-35万元想买一款可靠实用的SUV其实选择很多，从前面的分析我们知道这个级别市场空间是75万辆左右，也就是说理想L7如果月销不能稳定在7000，这车就不算爆款，理想L7想要达成这种目标，还需要公司上下继续努力。目前理想汽车内部受到纯电和MPV的资源拉扯，包括竞品的冲击，目标客户的审美疲劳，再加上组织架构频繁变化，人员调整的适应期也要有成本，高管变动的股票减持无形中也会压制股价，诸多原因都说明了L7的攻坚战如果做不到史诗级的完胜，公司2023年将不会像22年那样赢得那么漂亮。好了，本期的行业的分享就到这，记得保持关注我是老王，下期见！}

文 / 王不留（微信公众号：考研英语笔记）The year in review: a malaria vaccine at lastThe development of vaccines against covid-19 in November 2020 was, rightly, met with great celebration. In October this year medical science made another formidable breakthrough when a vaccine against malaria was approved by the World Health Organisation. That was the culmination of decades of work. Dozens of promising candidates have been tested and failed. The jab—called RTS,S and made by GlaxoSmithKline—was recommended by the WHO for use in childhood vaccination in places with transmission of Plasmodium falciparum, the deadliest of the five parasites that cause malaria, and the most common in Africa. Results from Ghana, Kenya and Malawi found that RTS,S reduced by 30% the number of malaria cases requiring hospitalisation.That may not sound like much. But each year malaria kills more than 260,000 African children before their fifth birthdays. Those who survive often suffer lifelong harm. That means the impact of RTS,S will be huge.The year in review: a malaria vaccine at last一年回顾：疟疾疫苗终于问世The development of vaccines against covid-19 in November 2020 was, rightly, met with great celebration. In October this year medical science made another formidable breakthrough when a vaccine against malaria was approved by the World Health Organisation. That was the culmination of decades of work. Dozens of promising candidates have been tested and failed. 2020年11月，新冠病毒疫苗的研制（成功）理应值得庆贺。今年10月，世界卫生组织批准了一种疟疾疫苗，医药科学取得了另一项重大突破。这是几十年工作的结晶。数十种有希望的候选疫苗经过测试，都以失败而告终。vaccines 疫苗 ;
菌苗 ;
vaccine的复数 rightly 正当地 ;
理由充分地 ;
正确地 ;
恰当地 ;
精确地 medical science 医学 formidable 可怕的 ;
令人敬畏的 ;
难对付的 malaria 疟疾 approved by 经…批准 culmination 顶点 ;
高潮 ;
巅峰 ;
终点 promising 有希望的王不留(wbliu85)注：2020年11月,美国辉瑞公司针对新冠病毒的mRNA疫苗研发成功引起了全世界的广泛关注,这是人类mRNA疫苗研发成功的首例,有人推测未来将逐渐淘汰传统的灭活疫苗。The jab—called RTS,S and made by GlaxoSmithKline—was recommended by the WHO for use in childhood vaccination in places with transmission of Plasmodium falciparum, the deadliest of the five parasites that cause malaria, and the most common in Africa. Results from Ghana, Kenya and Malawi found that RTS,S reduced by 30% the number of malaria cases requiring hospitalisation.这种由葛兰素史克公司生产的疫苗叫RTS,S。在传播恶性疟原虫（ Plasmodium falciparum）的地方，世卫组织推荐用于儿童接种。恶性疟原虫是五种引发疟疾的寄生虫里最致命的一种，在非洲最为常见。来自加纳，肯尼亚和马拉维的研究结果发现，RTS,S将需要住院的疟疾病例数量减少了30%。vaccination 接种疫苗 ;
注射疫苗 ;
种痘 ;
牛痘疤 in places 在某些地方 ;
有几处 deadliest 极其 ;
非常 ;
致命的，致死的 ;
极度的 ;
十足的 ;
彻底的 ;
非常有效的 ;
无法防御的 ;
deadly的最高级 parasites 寄生生物 ;
寄生虫 ;
寄生植物 ;
依赖他人过活者 ;
parasite的复数That may not sound like much. But each year malaria kills more than 260,000 African children before their fifth birthdays. Those who survive often suffer lifelong harm. That means the impact of RTS,S will be huge.这听起来好像不多。但每年有超过26万的非洲儿童在五岁之前死于疟疾。那些幸存下来的人也常遭受终身伤害。这意味着RTS,S疫苗的影响将是巨大的。sound like 听起来像 malaria 疟疾 more than 比…更;比…更重要 ;
超出需要;超乎寻常 birthdays 生日 ;
birthday的复数 survive 幸存 ;
生存 ;
存活 ;
继续存在 ;
幸免于难 ;
艰难度过 ;
比…活的时间长 suffer 受苦，受难，受折磨 ;
遭受 ;
蒙受 ;
变差 ;
变糟 lifelong 终身的 ;
毕生的 harm 伤害 ;
损害王不留(wbliu85)注：图片说明：全球疟疾传播地图。蓝色区域没有疟疾传播，黄色区域的部分地区仍存在疟疾传播，橘色区域全境都存在疟疾传播。图片来源：美国疾控中心官网据世界卫生组织(WHO)发布的《全球疟疾报告2019》，2018年全球估计约有2.28亿疟疾病例，死亡病例40.5万。这组触目惊心的数字与巅峰相比，是小巫见大巫：疟疾最严重时期，全球每年约有7亿人感染疟疾，约700万人死亡。是什么让疟疾如此猖獗？疟疾的始作俑者是疟原虫，而恼人又常见的蚊子则是疟原虫的帮凶。统计发现，有80种按蚊可以传播疟疾。图片说明：正在吸血的按蚊图片来源：美国疾控中心官网一只蚊子叮咬一位疟疾患者，它就感染了疟原虫。这只蚊子继续觅食，叮咬第二个人，疟原虫就会进入第二个人的身体。疟原虫先进入这个人的肝脏，成熟之后进入血液，感染血红细胞。疟疾症状通常在此时现身：轻则高烧、打寒颤、头疼、恶心、呕吐、贫血；重则死亡。如果其他蚊子叮咬第二个人，它们又会感染疟原虫，继续将疟原虫“注射”给更多人。如此循环往复，疟疾生生不息地折磨着人类……图片说明：疟原虫。图片来源：视觉中国不但如此，由于疟原虫可以感染血红细胞，疟疾还可以通过血液传播。比如通过孕妇传染给胎儿，通过输血以及注射用的针头传染等等。更复杂的是，作为传播疟疾的源头，疟原虫还不止一种。目前已知有5种疟原虫可以让人感染疟疾。不同疟原虫，分布地区不同，特征也不一样。就是这种复杂又顽固的传染病，在蚊子的嗡嗡声中，阴魂不散地游荡在整个人类历史。出于以上原因，疟疾早早被列入人类决定根除的传染病名单。只是其过程一直很不顺利。1955年，世界卫生大会发起全球性根除疟疾项目，比全球性根除天花项目还要早4年。有一个背景需要交代：二战末期，一种被称为DDT（双对氯苯基三氯乙烷，又叫“滴滴涕”）的杀虫剂开始应用。到1952年，疟疾感染人数下降到3.5亿人，但无疑仍是十分巨大的数目。全球性根除疟疾项目启动后，很快成为世卫组织最重要的活动。据统计，1955年至1958年，根除疟疾项目的投入占世卫组织可支配资金的34.8%。这远远超过1959年启动的根除天花项目。可以说，根除疟疾项目是当时资源投入最大的。回头看来，这个项目进展不顺利的原因也显而易见。那时的主要策略严重依赖单一工具——挨家挨户喷洒DDT。携带疟疾的按蚊，在叮咬之后通常会落在附近墙面休息。如果墙上喷洒过DDT，蚊子在传播疟疾之前就死掉了。喷洒DDT确实有效，但传统的控疟方法例如及时排水、杀灭蚊子幼虫却被搁置一边。人们也严重忽略，应该继续寻找更多控制疟疾的有效策略。图片说明：在室内喷洒杀虫剂是控制疟疾的有效策略之一，但上世纪的全球根除疟疾项目过度依赖喷洒DDT。图片来源：WHO/ R. Memba Paquete当时普遍觉得，人类已掌握根除疟疾的工具，问题就在于怎么运用它。然而，非常不幸的是，蚊子很快具备对杀虫剂的抗药性。该项目取得的进展，主要是在经济快速发展且按蚊繁殖季节没那么长的国家。一个关键地区被有意无意地遗忘了——撒哈拉以南的非洲。这些非洲国家疟疾高度流行，全年都是按蚊的繁殖季节，而且经济落后，根除疟疾的前景极不明朗。它们事实上被排除在全球性根除疟疾项目之外。图片说明：撒哈拉以南的非洲国家，全年都是按蚊的繁殖季节。图片来源：WHO/S.Torfinn高度依赖杀虫剂，蚊子却出现抗药性；名为全球性根除疟疾项目，实则避重就轻，并不“全球”。60年代中后期，项目进展日益困难。后来的结局可想而知：这个根除疟疾的项目不了了之，被放弃了。虽然上世纪的全球性根除疟疾项目，严重依赖单一工具，但纵观历史，人类对抗疟药物的追求一直不曾停止。1820年，抗疟药物奎宁首次从金鸡纳树皮中提纯出来。1934年，德国的汉斯·安德萨格发现抗疟药物氯喹，在二战后被广泛使用。图片说明：屠呦呦。图片来源：新华社1957年，世界上首次报告了疟疾对氯喹的抗药性。1969年，疟疾的抗药性已日益明显。我国女科学家屠呦呦带领团队不断实验，创建了低温提取青蒿抗疟有效成分的方法。1971年10月，屠呦呦团队实现191号青蒿乙醚中性提取物样品对疟原虫的抑制率达到100％。大约一年后，他们又进一步分离提纯得到有效单体——青蒿素。目前，青蒿素复方药物治疗（ACTs）是对疟疾最有效的治疗方法，尤其针对恶性疟原虫引起的疟疾。世界卫生组织已将青蒿素和相关药剂列入其基本药品目录。青蒿素挽救了几百上千万疟疾患者的生命，在世界抗疟史上具有里程碑意义。目前全球已有部分国家和地区实现根除疟疾。然而，疟疾阴霾依然沉重地笼罩着非洲国家，非洲的孕妇和儿童是高危人群。据统计，每年几十万的死亡人数中，超过90%的死亡发生在非洲，超过60%的死亡发生在5岁以下的儿童中。图片说明：5岁以下非洲儿童是疟疾高危人群。图片来源：WHO科学家们一直也在尝试着通过接种疫苗抗击疟疾。疫苗可以让人的免疫系统，针对不同的病原进行模拟作战。这样，当病原进入人体后，立刻就会被消灭。在这条路上，天花便是人类第一个消灭的疾病。然而，相比天花病毒，疟原虫（原生动物门孢子纲下的一类动物）的结构更为复杂。一般来说，病毒可能只有十几种蛋白，但目前已知的疟原虫蛋白质，就超过5000多种。想从疟原虫诸多的蛋白质中，找到合适的靶点制作疫苗并不简单。疟原虫的孢子体丨Wikimedia Commons, Ute Frevert & Margaret Shear / CC BY-SA 2.5 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/2.5)同时，疟原虫具有极其复杂的生命周期。仅在人体内便可分为红细胞前期、红细胞外期、红细胞内期。不同时期的疟原虫，蛋白质表达、形态，以及寄生地点有很大差异，这意味着，针对不同时期的疟原虫，可能需要设计完全不同的疫苗。这些因素，都增加了疟疾疫苗的研发难度。但除了技术上的难题，疟疾疫苗研发还面临资金短缺的困难。如今，疟疾肆虐的地区，主要是低收入地区，而这些地区并非售卖疫苗的好市场，制药公司自然缺乏投资的动力。研发困难、利润低，导致疟疾疫苗的研发人员远少于其他疫苗。但是人类的英雄主义，往往源自那些明知不可为而为之的行动。一款有效的疟疾疫苗，终于问世了。2021年10月6日，世卫组织发布了在亚热带地区儿童中，广泛使用疟疾疫苗RTS,S/AS01 (RTS,S)的建议。这款疫苗的研发故事，起源于世纪六十年代，核武器的存在让世界进入了冷战，但同时核辐射也带来了生的希望。利用辐射导致的突变，可以让疟原虫毒性减弱。人们希望可以借此制造出低毒疟原虫，来制造疫苗。然而，当时利用这种方法，没制造出合适的虫株，但它帮助科研人员找到了免疫系统识别并攻击疟原虫的钥匙——CSP蛋白。1987年，科学家们利用这一蛋白制造疫苗，一做就是35年。RTS,S/AS01 (RTS,S)疫苗主要针对红细胞前期的疟原虫，可以阻止疟原虫从血管中进入肝脏寄生。在2009年-2011年的非洲临床实验中，这款疫苗取得了不错的效果：接种疫苗18个月后，能降低约四成的病患数量。WHO 将它推荐给非洲及其他疟疾频发区域的儿童使用，该疫苗在防止感染上有大约 39% 的效力，而在避免重症上则是有约 29% 的效力。就数字来看，这似乎并不高，但由于疟疾是透过蚊子来传播，因此还能搭配蚊帐、杀虫剂和环境清洁、消除积水容器等方式，达到有效控制疟疾散布的目的。WHO 预期如果能大范围施打疫苗的话，每年可以多救下数万条人命 —— 目前每年都有多达 26 万名非洲儿童死于疟疾。RTS,S 部署简单、使用安全，并且相对便宜。疫苗背后的药厂 GlaxoSmithKline（GSK）表示，每年将以不超过生产成本 5% 的低价，提供至少 1500 万剂疫苗供 WHO 调度，并且两方也在寻找其他合作伙伴或经费来源。RTS,S 预期只是个开端而已，在 mRNA 技术通过此次 COVID-19 疫情获得充份的实证后，未来以 mRNA 技术为基础开发的新一代疟疾疫苗可以加速上市，其中牛津大学的 R21 疫苗有着高达 77% 的效力，并且目前的测试都显示它是安全的。这意味着人类朝向终于终结疟疾这个古老的疾病，又更进了一步了吧。见过国外疫情肆虐、听过中东战火不断、看过非洲生灵涂炭，深感有幸生活在这个和平的国度。顺祝平安夜快乐！}