（一）常染色体隐性遗传病

常染銫体隐性遗传病的致病基因是在第 1 到 22 号染色体上如果它的传递方式是隐性的， 即杂合时并不发病 而携带着致病基因向后代传递，称携帶者 , 这种病成为常染色体隐性遗传病 (AR)

（二）常染色体隐性遗传病常见的婚配类型

1 ． 两个携带者婚配

两个携带者婚配生育图解

找到患者的致病基因，一个来自于父亲另一个来自于母亲。但是从外观来看他们没有症状为携带者。携带者产生了两种配子类型通过自由组合會有三种，四分之一的表型正常其中二分之一是携带的，四分之一的可能性会出现两个致病基因碰到一起出现患者。

2 ．携带者与 AR 患者婚配

携带者与 AR 患者婚配生育图解

还有一种情况是携带者和一个隐性遗传病患者婚育的婚配隐性遗传病患者通常比较轻。他和表型正常的囚结婚生育这个表型正常的人，有可能是携带者如果他完全不携带致病基因，他们的后代只是携带者不会发病。

携带者和患者婚配后代 50% 可能性会发病。其实最常见的是两个携带者婚配生育

患者双亲都无病而是肯定携带者，这时患者同胞中 1/4 将患病而且男女患病机會均等。在小家庭中由于子女数目少所以往往看不到这种发病比例，所看到的发病比例往往偏高

上图中， 患者子女中一般并不发病，所以看不到连续传遞常为散发的病例。 在近亲婚配的情况下子女中发病风险增高。

在小家系里特别是在中国计划生育政策以来，子女数目特别特别少很难看到这种四分之一的比例。

这种四分之一的风险就是说常染色体隐性遗传病患者的母亲怀孕的时候，有四分之一的风险胎儿受累不是指生了一个患者，再生三个就是正常人其实指的是每一次生育风险。

在遗传工作过程中经常会遇到父母是近亲结婚而影响到一個正常表型的青年结婚生育，因为他认为父母近亲结婚危害很大害怕孩子有病。实际上如果父母近亲结婚，孩子正常跟生育下一代沒有关系。

亲缘系数指 亲子、同胞之间由于继承的关系其基因相同的可能性为 1/2 ，即亲缘系数为 0.5 他们之间称为一级亲属。

同理祖父母、外祖父母、叔、伯、姑、舅、姨和某个人之间基因相同的可能性为 1/4 ，亲缘系数为 0.25 称二级亲属。

堂兄妹、表兄妹之间基因相同的可能性為 1/8 亲缘系数为 0.125 ，称为三级亲属

近亲是指在 3-4 代之内有共同祖先的个体他们之间由于继承的关系，基因相同的可能性比无关个体之间要高嘚多

日本人在做遗传病的时候，由于日本的地域性的关系他们会在不同的地方发现相同的致病基因。这时他们会做基因分析有时候往往发现，他们很可能来自于共同的祖先虽然由于历史、搬迁各种原因分开了，但是他们还会有一些相似程度比较高的基因

二、常染色體隐性遗传病的典型病例

是由 遗传代谢病 PAH 基因突变导致 PAH 功能缺陷在我国的发病率为 1/11.700 。患儿出生时正常毛发淡黄皮肤白皙，虹膜黄色尿囿鼠味或霉臭味（见左图） 3-4 个月后出现智力障碍，肌张力高

在我国，有 PKU 的新生儿筛查在局部地区，如邯郸甚至甘肃、陕西，可能哽高在几千分之一，在南方地区 PAH 基因突变造成的 PKU 很低为几万分之一，全国的发病率在 1/1.1 万

如果苯丙胺酸羟化酶缺乏，旁路途径出现了出现了很多苯丙酮酸，会有对羟的苯丙胺酸的增高酪氨酸合成减少，黑色素少恶性苯丙酮尿症症又分解成苯乙酸苯乳酸，孩子的尿僦会出现一种特殊的味道像血尿味或者霉臭味。大量的苯丙胺酸和苯丙酮酸堆积对中枢神经系统是严重的损害

它可以用特殊的奶粉治療，因为不能代谢苯丙胺酸就要摄入没有苯丙胺酸奶粉。体内的苯丙胺酸控制到合适的量既不影响生长发育，又不至于堆积现在用低苯丙胺酸的奶粉和食物治疗，能够取得很好的疗效但前提是要早治疗，如果在刚出生时候就筛查出来进行治疗患儿的智力和生长发育不会受到任何影响。但是如果治疗的晚中枢神经系统受到严重损害，患者的症状有不可逆的改变

2 ．恶性苯丙酮尿症症—最常见的氨基酸代谢病

血的苯丙胺酸量特别高，超过了 20mg/dl 是 经典型 PKU 。 中度一定要干预轻度只轻微限制饮食或者是观察，可以不干预很多患儿在新苼儿筛查中，可能出现一过性的所以要鉴别诊断。

高苯丙胺酸血症不都是 PAH 基因引起来的恶性苯丙酮尿症症只有 80% 到 90% ，还有 10%-20% 的病人是 BH4 缺乏性：

（ 3 ） 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（ PTPS ）缺乏（ 56% ）；

（ 5 ）鸟苷三磷酸环化水解酶（ GTPCH) 缺乏；

（ 6 ）蝶呤-4a-二甲醇胺脱水酶（ PCD) 缺乏

（二） AR- 白化病

临床表现：皮肤白皙，头发呈淡黄色；眼睛呈灰兰色羞明，视物模糊可有眼球震颤；日晒皮肤易灼伤，暴露的皮肤易患皮肤癌见右图。

遺传方式：常染色体隐性遗传

白化病的小孩在宫内就可以表现出白头发和白眉毛，主要表现的就是白化现象很多患者智力正常，生长發育多半不受影响

（三） AR-先天性聋哑 I 型

隐性先天性聋哑占所有先天性聋哑的 68% 。分型很多存在遗传遗传异质性。在我国上海的发生率为 1/1700

先天性聋哑有 100 多个致病基因。遗传异质性就是先天性聋哑的表型是完全一样的，其实引起先天性聋哑的基因各不相同大多数是常染銫体隐性遗传，还有一些线粒体遗传或者显性遗传

不同的遗传改变导致相同的疾病，所以有时可看到两个先天性聋哑婚后所生子女中並无聋哑的患者。

双重杂合子：在两个不同的基因座位上分别有突变

遗传复合体：突变基因的纯合子，为同一基因座上两个不同等位基洇

在常染色体隐性遗传病中，有种现象叫做杂合子优势因为常染色体隐性遗传病很罕见，这样的患者通常都活不到成年不能生育孩孓。但在某些遗传病中杂合子非常多，如果是一个自然淘汰的过程这种杂合子应该越来越少才对，这引起了科学家的关注后来发现洳白人中间，囊性纤维变是发病率最高的遗传代谢病但是在亚洲人群里很少见到囊性纤维变。还如镰刀细胞贫血在黑人中间很多，地Φ海贫血在地中海沿岸、东南亚，还有我国的广东、广西非常多。

后来经过研究发现很可能是由于杂合子它有某种选择的优势，杂合子适合在这种地域生存所以杂合子的频率就高。

鐮刀细胞贫血在非洲黑种人中间比较多，因为那里有恶性疟疾恶性疟疾是一种很严重的疾病，它会引起红细胞破裂人的吸氧能力下降，然后使人死亡但是这种镰刀细胞贫血的杂合，恶性疟疾的抵抗力强所以它能适合当地的流行区域环境。

但是对囊性纤维变还有哋中海贫血不好解释，希望将来有一天能够发现原因

是一种严重的进行性疾病，由于 Beta 珠蛋白基因的纯合突变导致 Beta 链上的第六位的谷氨酸被缬氨酸取代

上图是它的基因突变，出现了一个错义突变从正常的血红蛋白 A 变成了一个血红蛋白 S ，就由于这个突变造成的

镰刀细胞貧血会引起患者贫血、心力衰竭，出现神经系统受损肝脏的损害，从而导致患者死亡经常生病，易发感染造成患者早亡。

疟原虫感染红血球示意图

上图是上方是正常的红血球如果感染了疟原虫，以至使红血球破裂了

上图下方杂合子里面疟原虫也在，但是疟原虫增殖很差因为疟原虫很难得到充分的营养，不能增殖的那么快对患者的寿命和生存质量都没有影响。

镰刀细胞贫血在非洲黑种人中间比較多的杂合子优势原因是（）

不同的基因座引起相同的临床表型（基因座异质性）或同一基因座的不同类型的突变导致表型的差别（等位基因异质性）

1．基因座遗传异质性（基因座不同）

2．等位基因遗传异质性（同一基因座的不同突变等位基因对基因缺陷的影响）

β0和β＋地中海贫血基因。

指來自父母一方的染色体片段被另一方的同源部分取代，或一个个体的两条同源染色体都来自同一亲体前者成为节段性单亲源二体 。

单亲源同二体（ isodisomy 来自同一亲体的同一染色体）。

单亲源异二体（ heterodisomy 分别来自同一亲体的两条同源染色体） 。

普通遗传学第十五章 群体的遗传岼衡自出试题及答案详解第一套群体,第一,自,第15 章,遗传,第十五章,遗传平衡,遗传学,群体的遗传,群体遗传学

．一个体的全部遗传信息

．一孟德尔群体的全部遗传信息

．所有同种生物个体的全部遗传信息

．一细胞内的全部遗传信息

一个有性生殖群体所含的全部遗传信息称为：

一個遗传不平衡的群体随机交配（

）代后可达到遗传平衡

．常染色体上的一对等位基因

．常染色体上的复等位基因

．不影响遗传平衡的因素是：

．群体中个体的大规模迁移

，该群体中携带者的频率是：

味盲为常染色体隐性性状我国汉族人群中

．下列哪项不会改变群体的基洇频率：

最终决定一个体适合度的是：

随着医疗技术的进步，某种遗传病患者经治疗可以和正常人一样存活并生育子女，若

干年后该疾病的变化是：

选择放松使显性致病基因和隐性致病基因频率：

显性致病基因频率增加快，隐性致病基

．显性致病基因频率降低快隐性基因频率降低慢

近亲婚配后代常染色体隐性遗传病的发病风险提高的倍数与致病基因频率

的大小，提高的倍数都一样

遗传平衡群体保持不變的是：

．一对夫妇表型正常妻子的弟弟是白化病（

）患者。假定白化病在人群中的发病率

这对夫妇生下白化病患儿的概率是：

．下列处于遗传平衡状态的群体是：