& 华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性检测
华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性检测
　　CYP2C9和VKORC1基因多态性检测：
华法林(warfarin)是目前临床上广泛使用的维生素K拮抗剂类口服抗凝血药,用于静脉血栓栓塞、心肌梗死、缺血性脑卒中、心脏瓣膜置换术后、房颤等的抗凝治疗和预防。临床使用结果发现华法林抗凝效果个体差异之大使其成为临床安全有效应用的挑战问题。临床医生共识：低于临床疗效的剂量达不到有效抗凝强度，会致血栓形成;高于临床疗效的剂量则会引起出血。近年的研究发现VKORC1与CYP2C9基因多态性与华法林维持剂量的个体差异相关。结合遗传因素，临床信息及人口学特征而建立的华法林维持剂量模型可以预测60%的华法林维持剂量。患者用药前进行CYP2C9及VKORCI基因型检测，预测个体的华法林剂量，并配合抗凝药学实践，可缩短达到稳定剂量的时间，减少抗凝过量的发生，具有积极的临床意义。
维生素K环氧化物还原酶(VKORC1)是华法林作用的靶蛋白。华法林通过抑制VKORC1，使无活性的氧化型(还氧化物型)VK无法还原为有活性的还原型(氢醌型)VK而起到抗凝作用。研究显示VKORC 1(1639G&A)基因多态性可明显影响华法林的个体给药剂量。
CYP2C9即是华法林最主要的代谢酶。到目前为止，已发现的CYP2C9等位基因有30种，其中以*l(野生型)、*2(Argl44Cys)、*3(Ile359Leu)最为常见。携带有变异性等位基因的患者，其华法林代谢酶的活性明显低于野生型，并且其出血的危险性增加2－3倍。
EDTA抗凝血2ml，冷藏（2~8&）
突变/未突变； 测序
　　基于CYP2C9和VKORC1基因型使用华法林每日推荐剂量(毫克/天)来达到治疗INR（此剂量推荐由美国ＦＤＡ推荐）
VKORC1 Genotype (-1639G&A, )
CYP2C9*1/*1
CYP2C9*1/*2
CYP2C9*1/*3
CYP2C9*2/*2
CYP2C9*2/*3
CYP2C9*3/*3
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华法林--房颤患者的救命稻草
22:32来源：99健康网
导语 对于非瓣膜病性房颤，总体上服用华法林可降低脑卒中发病率68％，服用阿司匹林可降低脑卒中的发病率22％，效果不如华法林。
&&& 目前，中国人华法林的初始剂量建议为3毫克，每日口服一次。大于75岁的和出血的高危患者，应从2～2.5毫克开始，每日口服一次。
&&& 即便我们口服华法林的量不变，体内和环境多种因素也会使同样剂量的华法林的抗凝水平发生变化，抗凝过度会引起出血，抗凝不足不能防止血栓形成。因此，口服华发林必须常规化验监测国际标准化比值（INR），根据INR的结果调节华法林用药的剂量，判断用药不足或者过量，决定是否增加或者减少剂量。
&&& 用药前常规化验INR，第3天也要测定INR，根据INR值确定下次服用的华法令剂量，第1周至少查3次INR，1周后改为每周1次，直到第4周。INR达到目标值并稳定后（连续两次在的目标范围），每4周查一次INR。如遇INR过高或过低，或由于某种原因改变了华法林的剂量，应根据INR值和剂量调整情况确定下次观察INR的时间。
&&& 剂量调整应依据INR值，每次增减的量为每天0.5～1毫克。每次调整剂量之前，应仔细寻找INR发生变化的原因，如是否、，饮食结构是否有大的变化，是否服用了有影响的药物等，并且应该参考以前几次测定的INR数值。
&&& 我们想要说的是，一片华法林只要几角钱，监测一个月才一次，这样换回的却是你的和生命。房颤莫忘抗血栓，吃华法林要定期看医生，定期去化验。
&&& 因此，如果华发林使用得当的话，脑出血的发生率非常低，与阿司匹林一样安全，但必须在医生的指导和定期监测下使用华法林。
（责任编辑：opengreat）
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