怎么用乙酰乙酸乙酯合成乙酰基环己烷?

一、项目名称及建设地点
1、项目名称:年产480吨三***乙酸乙酯、20吨三***乙酰乙酸乙酯
2、建设地点:××厂区内
1、主办单位名称:××
3、注册资本:120万元(人民币)
该公司拟定现阶段主要以生产三***乙酸乙酯为主,以生产三***乙酰乙酸乙酯为辅。以年产480吨三***乙酸乙酯项目起步,启动公司的生产经营活动,待公司运行正常后,再根据市场或客户订单生产三***乙酰乙酸乙酯,以求公司发展状大。努力培养造就一批懂技术、讲科学、有纪律、会管理的干部和一支高素质的技术工人队伍。积极开拓国内外市场,增强公司自身实力,使之在激烈的市场竞争中发展壮大。
三、项目提出背景、投资目的、意义和必要性
三***乙酸乙酯和三***乙酰乙酸乙酯是生产治疗心脑血管药物的中间体,目前国内生产厂家较少,市场需求主要依赖国外进口。
××公司聘请长期从事三***乙酸乙酯生产的工程师作为本厂技术负责人,另外,××政府的招商引资工作的鼓励下,××公司在××镇投资新建年产480吨三***乙酸乙酯、20吨三***乙酰乙酸乙酯项目,以满足市场的需求。
该项目具有投资少、见效快、基本无污染特点,该项目投产后其产品可供应省内、国内市场,并能获得较好的经济效益和社会效益。
四、可行性研究报告的编制依据、指导思想和原则
(1)《化工投资项目可行性研究报告编制办法》中石化协产发(2006)76号
(2)《危险化学品生产储存建设项目安全审查办法》(国家安监局令第17号)
(3)《关于印发<山东省建设项目(工程)劳动安全卫生审查验收工作程序>的通知》(鲁安监发[2002]46号)之《劳动安全卫生专篇》编写提要。
(4)××公司委托××编制年产480吨三***乙酸乙酯、20吨三***乙酰乙酸乙酯项目可行性研究报告的委托书。
(5)企业提供的编制可行性研究报告的有关资料。
2、指导思想和编制原则
(1)认真贯彻国家有关方针、政策,执行有关标准、规范。
(2)在设计中力求生产安全、先进可靠、经济合理、节能降耗、节约投资、降低成本的原则。
(3)贯彻工厂布置一体化、生产装置露天化、建构筑物轻型化、设备技术国产化的原则。
(4)主体工程与环境保护、劳动安全和工业卫生、消防同时考虑,以消除工厂生产对周围环境及职工健康的影响。
(5)把精心设计,为用户服务的思想贯穿于设计的始终。
(6)充分利用当地的现有条件和相应的公用设施,节省投资费用,加快建设进度。
1、对产品的市场进行分析,对企业销售、市场发展趋势和需求量进行预测。
2、对产品方案、生产工艺、技术水平进行论述,拟定合理的工艺技术方案和设备选型。
3、对项目的建设条件、厂址、原料供应、交通运输条件进行研究。
4、就项目的环保、劳动安全卫生、消防等方面进行研究。
5、工程的投资估算和技术经济评价。
1、××公司年产480吨三***乙酸乙酯、20吨三***乙酰乙酸乙酯项目的建设利用原有场地,项目条件优越,交通位置便利,水电供应稳定,能满足该项目建设投产后的需求。
2、项目原料来源稳定,工艺技术成熟、可靠,投资规模适中,产品质量高,生产过程基本不产生污染。
3、产品市场需求稳定,应用范围广泛。该工程建成投产后,可提高企业的知名度,为企业发展积蓄了后劲。
本项目财务评价显示了较好的经济效益,财务盈利能力强,各项经济指标均好,有较强的抗风险能力。
年均营业收入(不含税) 4464万元
年均利润总额 440万元
总投资收益率 转载请标明出处.

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不带有储存设施经营高锰酸钾、一甲胺溶液、1,2-乙二胺、硝基甲烷、硝酸、过氧化氢溶液[含量>8%]、水合肼【合肼≤64%】、六亚甲基四胺、锌粉、乙醚、哌啶、乙酸酐、三氯甲烷、甲苯、2-丁酮、丙酮、硫酸、盐酸、氨溶液[含氨>10%]、环己胺、N,N-二甲基甲酰胺、二甲胺溶液、三甲胺溶液、乙胺水溶液[浓度50%~70%]、二乙胺、三乙胺、苯胺、二苯胺、苯、二甲苯异构体混合物、粗苯、1,2-二甲苯、1,3-二甲苯、联苯、氯苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、环己烷、正己烷、正丁烷、正戊烷、正庚烷、环戊烷、1-氯-2,3-环氧丙烷、环氧乙烷、甲基环己烷、1,2-环氧丙烷、一氯二氟甲烷、二氟甲烷、甲烷、丙烷、甲酸、乙酸[含量>80%]、丙酸、甲基丙烯酸[稳定的]、丙烯酸[稳定的]、氯乙酸、硼酸、氢氟酸、氢溴酸、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸乙烯酯[稳定的]、甲酸甲酯、甲酸乙酯、碳酸二甲酯、乙二酸二乙酯、氰基乙酸乙酯、氯乙酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯[稳定的]、丙烯酸乙酯[稳定的]、乙醇[无水]、乙醇溶液[按体积含乙醇大于24%]、甲醇、1-丙醇、2-丙醇、正丁醇、2-甲基-1-丙醇、2-甲基-2-丙醇、三氯乙烯、四氯乙烯、丙烯、氯乙烯[稳定的]、吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、氯化亚砜、四氢呋喃、乙腈、己二腈、2,2’-偶氮二异丁腈、2-丙烯腈[稳定的]、甲基叔丁基醚、异丙醚、石油醚、石脑油、溶剂油[闭杯闪点≤60℃]、苯酚、邻苯二甲酸酐[含马来酸酐大于0.05%]、马来酸酐、甲醛溶液、乙醛、丙醛、正丁醛、多聚甲醛、糠醛、环己酮、3-甲基-2-丁酮、甲醇钠、乙醇钠、亚硝酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、溴、氯乙酰氯、乙酰氯、氯化钡、氯化苄、煤焦沥青、煤焦油、三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷、粗蒽、漂白粉、乙炔、乙酸正丁酯、4-甲基-2-戊酮、乙酸正丙酯、硫酸二甲酯、原乙酸三甲酯、丙烯酸甲酯[稳定的]、三氯化铝[无水]、苯乙烯[稳定的]、2-氨基丙烷、亚磷酸、次氯酸钠溶液[含有效氯>5%]、甲苯二异氰酸酯、硫酸氢钠、氧氯化硫、二正丁胺、多聚磷酸、2-氨基乙醇、2-羟基丙酸乙酯、4-甲酚、2,2’-二羟基二乙胺、三氯化铁、硫酸二乙酯、2-丙烯酸异辛酯、苯甲酰氯、正丁胺、原甲酸三甲酯、乙二醇单甲醚、乙二酰氯、二硫化碳、1,4-苯二酚、吗啉、五氧化二磷、亚硫酸氢钠、1,2-二甲氧基乙烷、2-甲基-2-丁醇、1,6-己二胺、甲基丙烯酸正丁酯[稳定的]、丙酰氯、2,2’-二羟基二乙胺、正戊烷、1,4-二甲苯、原甲酸三乙酯、异辛烷*** (仅限票据往来方式经营、禁止储存);销售乙二醇、碳酸钾、纯碱、氯化铵、氯化钙、道路沥青、润滑油、辛醇、硫酸铵、环烷酸、钢材、木材、五金、建筑材料、服装、日用百货、化工设备及配件、塑料制品、土产杂品、汽车配件;货物和技术进出口。(依法须经批准的项目,经相关部门批准后方可开展经营活动)
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【摘要】:手性醇是一类重要的手性中间体,可广泛地用于合成手性药物、农业化学品、香料等,如3-羟基丁酸乙酯(Ethyl3-hydroxybutyrate, EHB),其手性单一异构体(R)-EHB和(S)-EHB均是非常有前景的手性合成砌块。目前通常采用微生物细胞催化来制备对映体纯EHB。与游离酶相比,微生物全细胞的稳定性及选择性更好,且不需要添加昂贵的辅酶。此外,固定化细胞可重复使用,降低生产成本,简化生产工艺。近年来,有关生物催化乙酰乙酸乙酯(Ethyl acetoacetate, EAA)不对称还原成(S)-EHB的研究报道较多,但是利用微生物细胞催化EAA不对称还原为(R)-EHB的研究报道甚少,且获得的产率和产物的e.e.值颇低。因此,本论文对比研究不同反应介质[尤其是含离子液体(1onic liquids,ILs)介质]中固定化Acetobacter sp. CCTCC M209061细胞催化EAA不对称还原生成(R)-EHB的反应特性,并系统探讨各相关因素对该反应的影响规律,考察固定化Acetobacter sp. CCTCC M209061细胞的操作稳定性及其催化EAA不对称还原的扩大反应,并建立高效、高选择性地合成对映体纯(R)-EHB的生物催化反应体系。 在所研究的5株微生物菌种中,本课题组从“中华开菲尔菌粒(China M209061,其能高效地催化EAA不对称还原成(R)-EHB,且得到有较高的产率和产物的e.e.值。采用海藻酸钙-壳聚糖包埋-覆膜法,对醋酸杆菌细胞进行固定化,所得的固定化细胞在储藏稳定性、热稳定性和操作稳定性均优于游离细胞,且其催化EAA还原反应的产率与游离细胞相当(约71%),产物的e.e.值99.0%以上,故选择固定化醋酸杆菌细胞作为催化剂进行下一步的研究。 在水相反应体系中,固定化细胞催化EAA不对称还原反应的最适底物浓度、缓冲液pH值、辅底物及其浓度、固定化细胞浓度、反应温度和转速分别为35mmol/L,5.5,80mmol/L葡萄糖,0.45g/mL、35℃,200r/min;在此最适条件下,反应的初速度、最大产率及产物的e.e值分别为1.28μmol/min,82.6%和99.0%以上。显然,在水相中进行该反应,底物浓度较低,且存在较为严重的底物和产物抑制。 为了解决上述问题,本研究尝试在水相体系中加入疏水性有机溶剂,以期利用固定化材质的亲水性来保护微生物细胞,使其处于饱含水的微环境中,同时利用有机溶剂对底物和产物的萃取作用,来降低底物和产物在固定化细胞中的浓度,从而减轻底物和产物抑制。本论文对比研究了7种有机溶剂(乙酸乙酯、环己烷、正己烷、正辛烷、异辛烷、辛醇和甲苯)与缓冲液组成的双相体系对该反应的影响。与其他有机溶剂相比,正己烷的生物相容性最好。当正己烷的体积占反应总体积的100%时(即反应介质为正己烷),反应效率最好;在其反应体系中进行该反应的最适条件为:底物浓度40mmol/L、辅底物为异丙醇,其浓度60mmol/L、反应温度35℃以及转速220r/min;在此条件下,该反应的初速率为0.72μmol/Lmin,最大产率和产物的e.e.值分别为85.2%和99.0%以上。 研究表明,含有机溶剂的反应体系对固定化细胞的毒性较大,导致细胞的催化活性大大下降。为解决上述问题,本文采用具有良好生物相容性的新型介质ILs替代有机溶剂作为第二相。在所研究的9种疏水ILs中,C4MIM·PF6具有最好的生物相容性,同时EAA和EHB在C4MIM·PF6/缓冲液两相中的分配系数最高,故能有效地减少水相中的底物和产物抑制,因此C4MIM·PF6为最适IL相。在C4MIM·PF6/缓冲液双相体系中,反应的最适两相体积比(C4MIM·PF6/缓冲液)、反应温度、缓冲液pH值、转速和底物浓度分别为2:1、35℃、5.5、220r/min和55mmol/L;在上述反应条件下,该反应的初速率、产率和产物的e.e.值分别为1.16μmol/min,90.8%和99.0%以上 本研究试图通过代谢调控途径,向水相体系中添加亲水性咪唑类ILs,以期降低胞内的产物浓度,提高反应效率。研究发现,组成ILs的阴、阳离子类型对该反应有较大影响。在所考察的ILs中,C2OHMIM·Cl对细胞的毒性最低,故在含C2OHMIM·Cl的缓冲液混合体系中反应效率最高,Acetobacter sp. CCTCC M209061细胞表现出最佳的催化效果,因此C2OHMIM·Cl为该反应最适IL。在此体系中,该反应的最适缓冲液pH值、反应温度、C2OHMIM·Cl浓度、转速和底物浓度分别为5.5、35℃、0.5mol/L、200r/min和45mmol/L时,该反应的初速度、最大产率和产物e.e.值分别为4.90umol/min、95.3%和99.0%以上。在最适反应条件下,该反应规模扩大至500mL,反应初速度为4.78μmol/min,分离纯化得至(R)-EHB的产率高达94.9%,产物的e.e.值仍保持在99.0%以上,显示出巨大的应用潜力。 在以上所考察的四种反应体系中,固定化细胞在C4MIM·PF6/缓冲液双相体系中的操作稳定性最好,而在正己烷反应体系中的操作稳定性最差;反应效率及产物的产率在C2OHMIM·Cl-缓冲液混合体系中最好。 本研究不仅有助于丰富对含ILs介质中固定化细胞催化特性的认识,还提供了一条还原β-酮酯行之有效的新途径。


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