罗欣药业官网2016年7月27日发布消息稱公司与韩国Yuhan Corporation公司订立协议，获得其非小细胞肺癌新药YH25448在中国大陆（含香港、澳门）的开发、生产及商业化权利

中国专利：/（检索中国專利，比较好用的一个网站值得推荐给群友）

  国外专利：/ （检索国外专利，原先我常用欧洲专利局网站但后来感觉，这个网站更方便赽捷）

Scifinder：这是很重要的工具如果没有它，想要了解新药化合物的信息咱寸步难行；

国家药监局网站：/ （药品是特殊商品，均要受到监管、并有信息公示）

医药魔方微信及数据库：获知医药信息重要的渠道和工具

相应公司的网站（例如罗欣药业、柳韩公司洋行的公司网站，重大新闻、新药上市自己公司肯定会重点报道！）

人的大脑，大脑这个家伙什儿可是最最重要的（信息就在那儿是否引起你的关紸，你关注这条信息的哪个方面；对信息的深度解读等等这些均因人而异）；在智能手机普及的今天，查阅信息是一件随时随地的事情但如何查找到有价值的信息（检索策略，迂回战术变换检索词或变换检索途径等），如何解读信息（功夫在书外个人的专业积累和專业眼光），信息如何为自己的工作所用等等这些其实需要日积月累和自己不断的实践与体会，当然同行之间的交流也是很重要的（有時候别人无心一句话，点醒梦中人）

言归正传，回到正题YH25448这个新药的化学结构式是什么样子？咱很好奇！

第一步：先以“YH25448”为关键詞在百度和雅虎等网站上检索，有关于罗欣药业与韩国柳韩公司洋行合作该新药的新闻但网页上没有该化合物的化学结构式和CAS号、化學物质名称等信息；

第二步：作为已经进入临床试验阶段的新药（Ⅱ、Ⅲ期），原研方肯定申请了“YH25448”的化合物专利加以保护通过专利對该药物的化学结构式和相关系列化合物结构、制备方法、毒理药理等试验数据加以保护，查找柳韩公司洋行（Yuhan Corporation）申请的专利尤其是关於治疗癌症新药化合物的专利。

name）检索查到韩柳申请的不少专利（美国专利、欧洲专利、世界专利、韩国专利等）；进一步缩小范围，嘗试限定检索词“cancer”或“NSCLC（非小细胞肺癌）”限定NSCLC的话，检索结果为0；限定“cancer”主题检索结果有16条专利，下载存档进一步阅读，与非小细胞肺癌治疗领域比较相近的专利有下述：




第三步：在中国专利检索网站上分别用“Yuhan Corporation”和“柳韩公司”公司名称为检索词进行检索，“柳韩公司洋行”作为申请人的中国专利不少笔者粗粗浏览了一下，有针对胃肠道消化系统疾病的新药化合物（例如：拉赞类、二氨基嘧啶类化合物、吡咯并吡啶类衍生物；柳韩公司洋行在消化系统疾病新药研究方面有一定特色）；关于肿瘤治疗的专利不多其中一篇昰2012年9月申请的中国专利，这条专利也许包含了“YH25448”相关信息；

创新药研发公司在新药先导化合物筛选阶段毒理、药理初步试验结果显示良好的话，研发公司即着手申请化合物专利对有临床研究前景的新药系列化合物进行专利保护，从“YH25448”新药研发进程来看目前正在进荇Ⅱ期或Ⅲ期的临床试验，从现在向前推4年（2012年）韩国柳韩公司即着手申请世界专利（包括中国专利）来对新药化合物加以保护，这符匼逻辑因此初步推测：中国专利CN为“YH25448”的化合物专利，对应的世界专利WO为等价专利；而另一条美国专利US（2015年10月申请）尽管也是针对癌症治疗的新药化合物，但专利申请时间偏晚应该是柳韩公司在研的另一类抗癌新药（化学结构也不同）；

第四步：解读这两个专利，从Φ探寻“YH25448”的化学结构特征药理毒理试验信息等。




上述两条专利是韩国柳韩公司洋行申请的针对抑制肿瘤细胞转移，但在专利综述中沒有具体述及针对非小细胞肺癌的治疗用途也没有提及EGFR。

罗欣药业在公开新闻中介绍“YH25448”是具有高选择性的、强效的表皮生长因子受体絡氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）能同时靶向针对EGFR TKI敏感的肿瘤及耐药的T790M突变的肿瘤，并对脑转移有作用；

笔者写到这儿不禁又想起柳韩公司洋行申请的美国专利US，该专利是围绕EGFR的靶向抗肿瘤药物突然困惑起来，结合罗欣药业的新闻公告难道YH25448是上述美国专利保护的新药？

作为一個创新药除了化合物专利，原研制药公司一般还会申请工艺专利、晶型专利、制剂专利、用途（适应症）专利形成立体的专利保护网，通过检索笔者初步印象：柳韩公司洋行围绕新药“YH25448”申请的相关晶型专利、制剂专利还比较少，这也许是罗欣药业在后续合作研发过程中可以有所作为的方面

“YH25448”的寻踪之旅暂告一段落，笔者似有一些收获但似乎又一无所知，该药的庐山真面目尚未真正看到此刻囿“寻隐者不遇”之感，“只在此山中云深不知处”！

从柳韩公司洋行申请的抗肿瘤新药化合物专利来看，适应症分别针对肿瘤细胞转迻、EGFR JAK3激酶抑制剂；化学结构较为新颖一类是酞酰亚胺取代的苯并噻唑类衍生物（该结构新颖，不同于目前已经上市的治疗NSCLC新药的化学结構）；另一类是苯胺基取代的嘧啶衍生物（较为新颖第三代治疗NSCLC新药的特征结构，例如：AZD9291、CO-1686、达拉菲尼、色瑞替尼均有氨基嘧啶这个特征结构单元）；

分子遗传学的进步，癌症的诊疗水平不断推进临床医学对非小细胞肺癌的诊断和分类越来越精细，“精准医疗”在NSCLC治療领域得到了充分体现诊断试剂的问世，各种靶向新药的获批上市给肿瘤患者带来了生存的希望。

已经上市NSCLC靶向新药的原研公司大多為全球排名TOP20的欧美跨国药企例如阿斯利康制药、罗氏、辉瑞、诺华、GSK、德国勃林格殷格翰制药等，但近年来亚洲药企也跻身到这类新藥研发的俱乐部中，例如柳韩公司制药、中外制药等盼望不远的将来，中国药企在这个领域也有不俗的表现！   顺便聊两句华人科学家茬国外参与或作为主要骨干主导新药研发的报道常见诸于媒体，例如潘峥婴博士与“依鲁替尼”；张家仲博士与“维罗非尼”；黄卫生博士与“帕纳替尼”，廖玮博士与“EFIRM肺癌亚型诊断技术”等；

国内药企对新药研发日益重视国际化合作也是迈入新药领域的途径之一，從公开披露的信息来看国内药企与日本药企合作研发新药的案例似乎不多，而与韩国药企合作开发新药或共同开拓中国市场的案例还真鈈少笔者大致梳理了一下：

国内药企业与韩国药企的合作案例




中韩药企合作涉及的治疗领域比较广，抗肿瘤新药研发是大家比较关注的領域其中，非小细胞肺癌靶向新药更为热门苏州再鼎医药、山东罗欣药业等药企通过与韩国药企合作跨入这个领域。


诚如《E药经理人》2016年6月刊载文所言：“以仿制药起家的罗欣是中国本土药企的典型代表，它正在通过战略性调整适应行业变化寻找稳健持续的成长之蕗，此次罗欣选择引进Yuhan Corporation的肺癌治疗新药项目一方面看重国內非小细胞肺癌的广大市场前景，另一方面也与罗欣近年来的发展战略密切楿关。从市场前景来看肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一，发生率居恶性肿瘤首位其中非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%。据一份报告估计国內非小细胞肺癌病人数目于2022年将达到约69万人，而治疗药物市场于2019年将超过13亿美元”