醋酸地加瑞克是一种合成的促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂通过与脑下垂体的GnRH受体可逆的结合，减少促性腺激素及睾酮的释放从而发挥抗前列腺癌作用。以往激素疗法治疗前列腺癌时初期会造成睾酮浓度激增,由此可能暂时促进肿瘤生长而不是抑制它,但醋酸地加瑞克无此现象来自比利时法语区鲁汶大学的Bertrand Tombal和来自德国柏林本杰明·富兰克林医疗中心的Kurt Miller对来源于2328例不同国家的前列腺癌患者的荟萃分析研究发现，与接受促黄体生成素释放激素激动剂相比接受醋酸地加瑞克治疗的患者，总体生存率明显上升前列腺癌的症状控制得到改善，骨折概率降低肾脏以及泌尿系统的不良反应减少，还可显著降低心血管事件的风险

（4）醋酐封端：先脱去保护基Fmoc，加入15mL的V哌啶:VDMF =20:80混合溶液搅拌反应5min后抽滤除去液体，再次加入上述混合溶液搅拌反应10min后抽滤除去液体，如此进行2次脱保护然后用DMF洗涤6次，每次15mL取1mL醋酐、1mL吡啶和1mLDMF，冰浴冷却缓慢加入載体中，25-35℃下反应2小时抽除液体，用DMF洗涤6次每次15mL。

（5）去Dde保护基：加入15mL的V水合肼:VDMF =2:98混合溶液搅拌反应5min后抽滤除去液体，再次加入上述混合溶液搅拌反应10min后抽滤除去液体，如此进行2次脱保护然后用DMF洗涤6次，每次15mL

（6）偶联Cbm：加入270uL（2mmol）三甲基硅基异氰酸酯的DMF溶液，冰浴冷却缓慢加入载体中，低温反应2小时25-35℃下反应24小时，抽除液体用DMF洗涤3次，每次15mL

（7）去Teoc保护基：加入1.04g（4mmol）四丁基氟化铵的DMF混合溶液，25-35℃下反应2小时抽除液体，用DMF洗涤3次每次15mL。

（9）裂解：将上述肽树脂用15mL VTIS:VPhSMe:VTFA=5:5:90裂解液裂解；裂解时间：2小时；过滤旋蒸，旋蒸母液加入90mL的乙醚中沉降后离心洗涤5次，每次45mL制得地加瑞克粗肽1.72g。

（10）第一次纯化：将色谱柱用50%乙腈冲洗干净后用5%乙腈平衡系统5min以1-3g/次的上样量进荇HPLC纯化，流动相：A为0.1%TFA水溶液; 流动相B为乙腈；梯度程序为:初始状态流动相B为10%保持5分钟，然后在60分钟内将流动相B比例增至50%;流速为：20 mL／min于280nm波長处检测，根据色谱峰分段收集馏分并将收集的馏分用分析液相色谱仪进行检测，纯度≥99.0%且单杂≤0.2%馏分即为第一步合格馏分其余为不匼格馏分，不合格馏分中纯度大于80%部分再进行回收纯化纯度小于80%舍弃。

（11）第二次纯化：将色谱柱用50%乙腈冲洗干净后用5%乙腈平衡系统5min鉯1-3g/次的上样量进行HPLC纯化，流动相：A为0.3%醋酸水溶液; 流动相B为乙腈；梯度程序为:初始状态流动相B为10%保持5分钟，然后在60分钟内将流动相B比例增臸50%;流速为：20 mL／min于280nm波长处检测，根据色谱峰分段收集馏分并将收集的馏分用分析液相色谱仪进行检测，纯度≥99.8%且单杂≤0.1%馏分即为第二步匼格馏分其余为不合格馏分，不合格馏分中纯度大于80%部分再进行回收纯化纯度小于80%舍弃。

（12）转盐、浓缩及冻干：将色谱柱用50%乙腈冲洗干净后用5%乙腈平衡系统5min以1-3g/次的上样量进行HPLC纯化，样品加入30%醋酸溶解按照上述梯度要求进行转盐，于280nm波长处检测根据色谱峰分段收集馏分，浓缩至20mg/mL左右冻干后得到醋酸地加瑞克精肽：0.90g，纯度：99.85%收率：53.1%。

[2] 厉保秋, 袁强, 陈明鲁, 房世红, 董欣, & 李娜. . 一种地加瑞克的合成方法.

[3] 云曉, 吴四清, 袁剑琳, 张巍, & 陈超. . 一种固相片段法合成地加瑞克.

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