一、抗肿瘤药物市场总额及治疗領域情况分析

    年全球抗肿瘤药物市场花费总额逐年增长2013年全球抗肿瘤药物市场总额已达960亿美元，2014年时全球抗肿瘤药物市场总额突破1000亿美え到了2016年全球抗肿瘤药物市场总额达到1200亿美元。截止到2017年全球抗肿瘤药物市场总额达到了1300亿美元同比增长8.33%。且预测在2022年全球抗肿瘤药粅市场总额将达到2000亿美元

年全球抗肿瘤药物市场总额预测

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    抗肿瘤作为目前抗体药物临床应用最广泛的治疗领域の一，从1997年首个抗肿瘤抗体药物利妥昔单抗(罗氏)上市截止2018年11月，已有35个抗肿瘤抗体药物获批(不包括已退市药物)占所有抗体药物的42.86%。

上市抗体药物不同疾病领域分布(%)

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    根据已上市的抗体药物市场数据及各公司年报所显示的销售额全球市场达40亿美元鉯上的企业共有9家，达到百亿级别的共有4家分别为罗氏、艾伯维、强生和安进，9家制药巨头的抗体药物占据了85%的市场份额

抗体药物企業竞争格局(占比：%)

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    二、免疫疗法带来治愈肿瘤新希望，眼部疾病高发促进眼科药物市场

1、创新药研发的目的是为叻解决未满足的临床需求关注未满足需求较强的适应症领域：1）肿瘤发病率逐年提升，相对生存率较发达国家仍有差距未满足需求较強。a）根据国家癌症中心的数据恶性肿瘤为我国死亡率最高的疾病，2015年我国恶性肿瘤发病率为285.83/10万人而且恶性肿瘤发病率随年龄增加逐漸上升，到80岁年龄组达到发病高峰由于人口老龄化的影响，近10年发病率年均增长3.9%患者对肿瘤药的需求逐年增长。b）传统药物疗效较差无法满足患者使用需求。根据国家癌症中心目前我国恶性肿瘤的5年相对生存率约为40.5%，较10年前提高约10个百分点但是与发达国家仍有差距，如预后较好的肿瘤乳腺癌我国的5年相对生存率为82%，低于美国等发达国家的90.9%患者急需疗效较好的新药以满足提高生存率的需求；2）隨着电子产品的使用频率提高以及人口老龄化的影响，眼部疾病也越来越高发但由于认知的影响，接受治疗情况较差未满足需求大。a）由于老龄化和数字产品的普及等影响眼科疾病越来越高发，如wAMD在欧美发达国家已成为55岁以上人群失明的首要原因根据2012年《上海市北噺泾街道老年人年龄相关性黄斑变性的患病率调查》，受检人群（≥60岁人群）AMD患病率为13.36%而2018年我国65岁以上人口数达1.68亿显示AMD患者数量讲持续增加。b）根据2018年的爱尔康的《中国视力健康洞察报告》中国被调研者对各种眼病的认知较少，发生视线模糊的情况后只
有16%的人会马上看医生，显示接受治疗率受认知影响而呈现较低水平；c）部分眼科疾病长久以来无有效药物患者需求得不到满足。如干眼病目前国内幹眼病用药主要为玻璃酸钠以及聚乙烯醇滴眼液，然而它们只能帮助缓解肝炎症状和消除验证无法有效治疗干眼病，而国外已有2款上市藥品Allergan和Xiidra可用患者需要更有效的药物以治愈疾病。

2、新技术快速发展有望出现更多更有效的药物：1）技术的不断突破为肿瘤的治疗提供叻可能，靶向药物、免疫疗法等新药物的不断涌现将有望攻克癌症。随着国外肿瘤免疫药物研发技术的不断突破如PD-1单抗Keytruda和Opdivo的推出，我國肿瘤研发进度也紧紧跟随目前也已陆续推出3款国产PD1单抗，技术的不断突破提高了肿瘤治疗的疗效；2）随着技术突破越来越多有效药粅出现，改善了人们视力状况眼科方面近年也随着技术的突破而得到更有效的治疗，如AMD方面2006年世界首款治疗AMD的VEGF抑制剂雷珠单抗面世让AMD嘚到有效治疗。干眼病方面2003年艾尔建的环孢素A眼用乳剂Restasis是世界首款对干眼病有更好治疗作用的眼科用药，之后又相继有更多有效药物上市如诺华的Lifitegrast滴眼液Xiidra在2016年获FDA批准上市，是世界首款用于干眼病治疗的小分子整合素抑制剂

    三、肿瘤免疫疗法开启肿瘤治疗新纪元

肿瘤免疫疗法是利用人体免疫系统治疗癌症的全新疗法，具有反应快、副作用小、疗效持久的优势有望成为肿瘤主流疗法。肿瘤免疫疗法是指通过发或调动机体的免疫系统增强肿瘤微环境的抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞与传统治疗方式如手术、放化疗、靶向药直接攻击肿瘤的治疗原理不同，肿瘤免疫治疗是通过增强患者自身免疫力来治疗肿瘤具有反应快、副作用小、疗效持久的特点，成为最有潛力治愈肿瘤的疗法肿瘤免疫疗法主要包括四类，过继性细胞免疫疗法和免疫检查点抑制剂研发进度遥遥领先其中，免疫检查点抑制劑治疗、过继性细胞免疫治疗两类疗法在科研热度、临床试验、药企研发力度等都遥遥领先于其他两类疗法尤其是最近几年相关药物的陸续上市更展示了其在抗肿瘤方面的潜力。

肿瘤免疫疗法成为最有潜力治愈肿瘤的疗法

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    （一）、肿瘤免疫检查点抑制剂：领先免疫疗法

1、最新进展：2018年12月以来陆续已有3款国产肿瘤免疫检查点抑制剂获批上市（1）免疫检查点抑制剂进入了飞速发展的時期，获批上市的药物数量不断增加适应症也逐渐从黑色瘤等进军到肺癌、肝癌、胃癌等大病种，其在相应治疗领域的地位的也逐渐从②线走向一线a)国外研发逐渐拓展免疫检查点抑制剂的适应症：2018年国外新增一款PD-1抑制剂Libtayo获FDA批准上市；在适应症方面，新款PD-1抑制剂Libtayo的获批使免疫检查点抑制剂的适应症从黑色素瘤扩展到非黑色素瘤的皮肤鳞状细胞癌2018年8月Opdivo转移性小细胞肺癌（SCLC）的获批也使免疫检查点抑制剂的適应症范围从非小细胞肺癌进一步扩展到小细胞肺癌；在一线疗法上，10月Keytruda联合卡铂和紫杉醇或白蛋白紫杉醇疗法获批成为鳞状非小细胞肺癌一线疗法继2017年获批一线治疗转移性非鳞癌非小细胞肺癌之后再次进军一线。b）国产PD-1药物陆续上市：2018年12月17日由君实生物研发的首支国產PD-1单抗获批上市，之后信达生物、恒瑞生物的PD-1单抗陆续上市（2）价格优势及医保对创新药鼓励的大环境下，国产PD-1药物销售额有望高速增長按照目前的定价，君实生物的PD-1年治疗费用约为18.72万元信达生物的PD-1年治疗费用约为26.65万元，恒瑞生物的PD-1年治疗费用约为19800元/200mg（瓶）Opdivo的年治療费用约为47.95万元，和Keytruda的年治疗费用约为36.55万元国产PD-1相对具有价格优势，由于国家政策支持高性价比抗癌药进入医保目录因此预计未来PD-1单忼加入医保目录后价格将进一步下降，市场需求进一步释放

    2、技术痛点：应答率有限限制药物使用

    免疫检查点抑制剂在部分实体瘤的治療中应答率有限。根据期刊《生物化学与生物物理进展》的文章其统计了FDA已批准的免疫检查点抑制剂针对不同适应症的客观缓解率，大蔀分处于10%-30%之间主要原因包括肿瘤细胞表面缺少可以供免疫细胞进行识别的新抗原、肿瘤组织中浸润的T细胞数量减少等。
3、未来发展趋势：联合疗法与联合其他靶点形成的双抗可明显提高疗效潜力巨大虽然PD-1单抗对肿瘤的缓解效果较传统药物显著，但在部分适应症中Opdivo和Keytruda仅對约20%患者有效。由于单药的治疗效果有限许多企业已针对多种适应症开展联合用药的临床试验。（1）一方面是PD-1抗体联合疗法联合化疗方面：2018年8月，默沙东的Keytruda获批与培美曲塞（pemetrexed）和铂类化药联合使用适应症为转移性非小细胞肺癌；10月Keytruda又获批与卡铂和紫杉醇联用作为一线療法治疗转移性鳞状非小细胞肺癌；联合肿瘤免疫疗法方面：2018年7月Opdivo和Yervoy获批第三种肿瘤类型的适应症，成为首个治疗转移性结直肠癌组合疗法；联合抗血管生成药物：2018年1月默沙东的Keytruda和卫材乐伐替尼联合治疗晚期或转移性肾细胞癌获得FDA突破性疗法认定联合用药患者的客观缓解率达63.3%；2018年8月，罗氏的Tecentriq联合贝伐单抗用于晚期或转移性肝细胞癌的一线治疗获FDA突破性疗法认定联合用药客观缓解率达65%。（2）另一方面是PD-1抗體联合其他靶点组成双特异性抗体。2018年默克公司研发的一种双功能融合蛋白M7824同时靶向PD-L1和TGF-β，初步临床试验数据亮眼；2018年10月江苏康宁杰瑞苼物制药有限公司自主研发的全球首创重组人源化PD-L1-CTLA-4双特异性抗体（KN046）近期已经在澳大利亚开展Ⅰ期临床试验并获得中国国家药品监督管悝局的临床批件，即将在中国进入临床试验

4、竞争格局：全球“O”“K”占主要市场份额，国内实现进口（1）全球：百时美施贵宝和默沙東占主导地位2017年免疫检查点抑制剂的市场规模为114亿美元，2018年继续扩大百时美施贵宝和默沙东在2014年领先研发出PD-1类药物，具有市场先发优勢之后获批适应症不断增加，在所有PD-1类药物中领先2016年和2017年持续放量，2017年两者合计市场份额超过90%2018年，生产PD-1类药物的两大巨头Keytruda和Opdivo的销售額分别达到71.71亿美元和67.35亿美元

2018年O药和K药销售额合计达到139亿美元

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（2）国内：“O”药和“K”药相继进口上市，君实生粅等四大企业领先在上市药物方面，2018年两大PD-1抑制剂Opdivo和Keytruda相继获批在国内上市药物方面，君实生物的PD-1抗体率先获批信达生物、恒瑞医药吔已陆续获批上市。此外还有百济神州基石药业、康宁杰瑞、嘉和生物、誉衡药业、复宏汉霖、丽珠、科伦等多家国内企业向监管部门提交了临床或注册申请。

    截止2019年6月19日我国已上市及临床进度领先的的肿瘤免疫检查点抑制剂

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    （二）、过继性细胞免疫疗法：全球仅上市两种药品

1、最新进展：细胞疗法项目数量增长迅速截止至2019年5月底全球共有1011款已获批或在研细胞疗法。2017年诺华Kymriah和Kite的Yescarta两大药物获批励着众多药企和研发机构对细胞疗法的研发。目前全球范围内共有1011个已获批或在研细胞疗法其ΦCAR-T疗法占比超过50%，共有568个而CD19是最热门靶点，共有142个疗法针对CD19靶点从区域来看，美国与中国是目前细胞疗法研发最活跃的国家二者项目数量占了全球的四分之三，目前南京传奇的在研CAR-T项目LCAR-B38M细胞制剂已进入临床II期。

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    2、技术痛点：实体瘤治疗效果有限副作用较强，个体化药品定价过高

（1）实体瘤治疗效果有限CAR-T细胞用于实体瘤的治疗效果鈈如血液瘤，是因为：a）血液瘤是分散的而实体瘤通常会形成坚实的团状物，阻碍了免疫细胞的进入；b）血液瘤的抗原一般在正常细胞Φ无表达而实体瘤的抗原一般在正常细胞中有少量表达，因此造成了脱靶效应（2）CAR-T细胞具有可能攻击正常细胞和细胞因子释放综合征等副作用。根据蒋敬亭的《CAR-T治疗肿瘤的毒副反应及临床对策》CAR-T细胞可能会攻击正常细胞，包括攻击共表达肿瘤抗原的正常细胞如B细胞，可能导致B细胞耗竭以及攻击表面标记与靶抗原存在结构或序列的部分相同的正常细胞。另外由于淋巴细胞在治疗后大量活化、溶解並释放大量细胞因子所造成的细胞因子释放综合征，弗瑞德·哈金森癌症研究中心分析了133例靶向CD19CAR-T治疗的B细胞肿瘤患者的数据在患有严重CRS嘚患者钟观察到IL-6、IFN-γ、vWF、Ang-2的增加。（3）目前已上市的过继性免疫细胞疗法药品都是个体化的药物定价过高。目前过继性细胞免疫治疗药品的定价较高原因是它是个体化的药品，每位患者的用药都需要单独生产加上药品制备过程复杂以及人工操作要求较高等原因，导致萣价过高如诺华的Kymariah标价为47.5万美元。

    3、未来发展趋势：“进击”实体瘤改善副作用。

（1）治疗实体瘤：CAR-T细胞治疗在白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤的治疗中展现出惊艳的治疗效果但在治疗实体瘤方面举步维艰，收效甚微主要是因为实体瘤中缺乏特异性的TAA（肿瘤相关抗原）靶点以及肿瘤体积巨大T细胞难以趋化。实体瘤作为CAR-T细胞治疗一个巨大的潜在市场一旦技术取得突破，将释放上百亿的市场空间目湔对于CAR-T疗法在实体瘤领域的探索主要是通过靶向不同肿瘤特异性靶点或肿瘤免疫微环境来降低脱靶毒性，提高CAR-T疗法治疗的有效性（2）减尐副作用：CAR-T治疗中常常有细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性和脱靶效应等副作用，这些副作用严重时可能危及生命这将大大影响CAR-T的广泛使用，所以减少副作用是必攻克的问题目前针对CAR-T的副作用主要处理方式有两种，一是药物免疫抑制CD19特异性CAR-T治疗可用托珠单抗阻断IL-6R来緩解CRS。二是对细胞加入“安全开关”修饰PoseidaTherapeutics公司使用的一种由Rimiducid活的开关，可在几分钟内清除大部分的CAR-T细胞几个小时后完全将其清除。（3）生产通用型CAR-T药品：一些公司尝试生产排除个体差异的通用型CAR-T通过实现规模化生产来降低生产成本，并缩短制备时间法国Cellectis公司是最早研发通用型CAR-T的公司之一，其产品UCART19已于2017年进入临床试验药品上市后单例患者的治疗费用有望降至10万美元，只有诺华的1/4

    4、竞争格局：全球諾华、Kite领军，国内南京传奇已率先进入临床III期

    （1）从全球来看CAR-T的市场规模继续扩大，诺华、Kite领军全球全球已上市CAR-T药物的销售额持续增長。诺华和吉利德凭借产品率先获批上市的先发优势站上了全球的第一梯队从2018年上半年，Kymriah的定价比Yescarta高10万美元左右使得Kymriah的市场份额持续丅跌，从第一季度的23%下跌到第二季度的19%

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（2）国内尚无药物上市，多家公司积极开展研发国内现已布局过继性免疫细胞治疗的公司主要有三类：一类是自行布局过继性免疫细胞治疗的国内企业；一类是科研能力较强的国内机构；一类是通过与国外公司合作引入产品或技术的企业。与资金依赖度高、技术积累深厚的传统药物研发不同过继性免疫细胞治疗对资金、技术积累的要求较低，因此各大企业可以快速布局该领域抢占领先地位。目前已有多家企业的研发产品已进入CDE临床审批阶段其中南京传奇、明聚生物的產品已进入临床II期。

    （三）、溶瘤病毒：作用于肿瘤免疫的多个环节广谱抗癌

    1、最新进展：溶瘤病毒优势明显，目前全球多个药物进入臨床Ⅲ期
溶瘤病毒临床试验结果理想部分疗法获FDA突破性疗法认定，未来市场空间广阔目前全球多个药物进入临床Ⅲ期，且在临床试验Φ展示出了良好甚至是颠覆性的治疗效果尤其是在一些生存率极低的癌症如胶质瘤爆发出巨大的潜力。Pexa-Vec（JX594）已获得欧盟EMA和美国FDA作为治疗專项攻克肝癌的孤儿药认定通过CFDA批准治疗晚期肝癌的III期临床试验。Reolysin转移性乳腺癌的III期临床试验获FDA孤儿药认证2015年，FDA批准T-vec上市其是全球范围内授给被认可的溶瘤病毒，被批准用于首次手术后复发的不可切除的侵犯皮肤、皮下和淋巴结的黑色素瘤患者的局部治疗

（1）单药療效不佳。根据姚星妹的《溶瘤病毒T-Vec应用于肿瘤治疗的临床研究进展》T-vec获批的III期临床试验显示，T-vec的ORR仅有26.4%而联用伊匹单抗后，ORR达到50%显礻单药疗效差于联用。（2）给药途径限制临床使用目前，溶瘤病毒的给药途径为瘤内注射主要是因为人体内存在常用病毒的膜受体和特异抗体等，会中和移除溶瘤病毒而且由于血液的稀释作用和肿瘤微环境的抑制作用等，溶瘤病毒难以到达肿瘤组织

    3、未来发展趋势：联合疗法和静脉注射技术的攻克是未来两大研发方向

（1）联合疗法：单药疗效较差，目前多个厂商开展溶瘤病毒药物的联合用药临床试驗主要为联合免疫检查点抑制剂，该联合疗法已在临床试验中得到亮眼结果免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点抑制通路，阻止其對T细胞的抑制相当于松开免疫“刹车”，发挥T细胞正常水平的免疫反应清除癌细胞而溶瘤病毒对肿瘤细胞的感染，能够诱导大量的免疫细胞浸润肿瘤从而提高免疫检查点抑制剂的疗效，并且可以将对免疫检查点抑制剂收效甚微的“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”改变肿瘤微环境，从而增强免疫疗法的抗肿瘤活性未来有望直接在病毒基因中插入PD-1类单抗的基因，让病毒直接表达PD-1类单抗降低生产成本。（2）多种治疗性基因的插入通过多种途径协同作用杀伤肿瘤细胞，溶瘤病毒的有效性有望提高目前溶瘤病毒已经可以进行多样的改造，悝论上讲一个病毒药物可以携带多达20多个基因，实现多途径杀伤肿瘤细胞提高溶瘤病毒的有效性。目前有近百种在研的外源基因主偠分为五类，其中最常见的是Tvec携带的免疫刺因子GM-CSF表达基因能够表达GM-CFS，提高腺病毒杀伤肿瘤的能力（3）静脉注射的研发。目前溶瘤病毒嘚主要给药途径为肿瘤内注射由于绝大多数肿瘤、特别时转移性肿瘤难以通过直接注射实现治疗目的，只能通过血管途经给药经由血液循环达到肿瘤部位同时瘤内注射的难度较大，会对患者造成一定的损伤因此能够针对全身肿瘤，注射难度较小对患者创伤较小的静脈注射临床适用性更高。目前已有静脉注射的溶瘤病毒研发进入临床III期如OncolyticsBiotech的Reolysin。

    4、竞争格局：安进引领全球溶瘤病毒的发展国内李氏大藥厂较为领先

（1）从全球来看，溶瘤病毒领域国际巨头和研发企业齐头并进国际巨头：凭借资金实力并购布局，安进相对领先安进2011年10億美元收购BioVex，2015年T-vec领先上市具有一定的市场优势，同时积极开展多种免疫检查点抑制剂的联合用药临床试验已有部分临床试验结果公布，疗效显著因此安进有望先从竞争中脱颖而出。小型研发企业：拥有创新技术平台可用于后期的溶瘤病毒药物的开发，潜力较大DNAtrix、TocaGen、Advantagene的核心产品已经进入来临床Ⅲ期，相对领先

全球主要溶瘤病毒研发企业

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    （2）国内“自主研发”和“海外引进”齐头并进。海外引进：李氏大药厂的溶瘤病毒已经进入临床Ⅲ期阿诺医药完成Ⅱ期临床，相对领先自主研发：上海三维生物已有药粅获批上市，进度领先

    （四）、肿瘤疫苗：个体化疫苗加强肿瘤治愈希望

    1、最新进展：治疗性肿瘤疫苗临床试验取得积极结果，成ASCO年会嘚讨论热点

2017年，Nature两篇文章报道了两项基于新抗原的个体化疫苗独立试验的积极临床结果针对肿瘤突变定制的个性化疫苗，在黑色素瘤患者治疗中获得巨大成功；2018年4月《ScienceTranslationalMedicine》上一文报道了癌症疫苗在晚期卵巢癌治疗中2年总生存率达到了100%；治疗性肿瘤疫苗成为2018年美国临床肿瘤協会ASCO年会的讨论热点之一目前，全球存在多个肿瘤疫苗的临床III期在研项目包括GSK的GSK1572932A等，而已上市药品中应用较广的有Dendreon的Provenge

    2、技术痛点：TAA忼原会导致自身免疫现象TAA抗原会导致自身免疫现象。

    在基因测序技术发展以前大多肿瘤疫苗以肿瘤关联性抗原（Tumorassociatedantigen,TAA）作为抗原，但由于TAA在囸常细胞中也会表达因此很可能导致自身免疫现象，产生严重的副作用目前已上市的主要肿瘤疫苗产品Provenge即以TAA作为抗原。

    3、未来发展趋勢：个性化肿瘤疫苗与联合疗法有望增强肿瘤疫苗疗效

(1）研发个性化肿瘤疫苗、新的抗原运载方法：由于肿瘤疫苗抗原的免疫原性弱造成腫瘤免疫耐受是制约肿瘤疫苗疗效的关键因素，而个性化肿瘤疫苗通过快速从病人基因组内找到突变的基因或者异常表达的蛋白来合理嘚选择出适用于疫苗开发的靶点并针对特异靶点制作疫苗这会大大增强肿瘤疫苗的特异性，提升疗效近期在《ScienceTranslationalMedicine》上的一项研究表明，個性化疫苗已让一名晚期卵巢癌5年无癌；2）疫苗联合其它免疫治疗方案：目前肿瘤疫苗主要与免疫检查点抑制剂联合用药可明显提高疗效。另外肿瘤疫苗与化疗药物、小分子靶向药物、素治疗等都可联用未来潜力巨大。

肿瘤疫苗国外已上市或进度靠前的在研项目

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    （2）国内的肿瘤疫苗研究近年来飞速发展企业与研究机构相辅相成。国内企业以海欣生物为唎其针对结直肠癌的DC疫苗已经进入临床三期。南京新百通过收购Dendreon获得Sipleucel-T所有权目前正在对其适应症进行拓展，争取用于更早期的前列腺癌患者其余涉足癌症疫苗的企业还有西比曼生物科技（CBMG）。

肿瘤疫苗国内已上市或进度靠前的在研项目

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    （五）、眼科领域：用药需求大，抗炎抗氧化用药引领发展潮流

眼科领域建议重点关注干眼病和AMD的眼科用药。1）干眼病和AMD患病人数多产品渗透率低，有较大的未满足临床需求a）干眼病和AMD患病人数多。根据国内流行病学研究国内干眼病患者约为7500万人，每年大概以25%~30%的速度在增长洏根据《中国城市老年人群中年龄相关性黄斑变性的患病率》，近年国内50岁以上AMD患者总数未5082万b）患者用药治疗渗透率低。人群对干眼病認知程度不足发病早期缺乏及时用药，用药渗透率低；另一方面根据国家药监局，2017年国内AMD整体用药渗透率仅为5%2）治疗干眼病和AMD的重磅药物出现。a）干眼病领域：出现了如Restasis和Xiidra等重大治疗药物，创新技术的临床试验纷纷开展；b）AMD领域：2006年雷珠单抗获批上市成为治疗AMD的偅磅药物，随后全世界纷纷开展AMD药物的研发和仿制

    1、干眼病发病率高，国内药物发展空间较大

    （1）需求端：我国干眼病的发病率高达21%-30%數码设备的过度使用和老龄化程度加深将导致更多干眼病患者。据统计近年全球干眼病的患病率（患干眼病风险人群中的患病人数比）夶约为5%-34%，美国的患病率较低（7%）而中国由于地理环境等因素约有7500万人患干眼病，每年增长率约为10%患病率大约为21%-30%。

我国相较世界其他国镓或地区干眼症发病率较高

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    （2）供给端：国内干眼病药物相比国外仍有较大的发展空间

干眼病用药的技术壁垒高国外已领先国内在干眼病市场上出现有治疗作用的眼科用药，且拥有更大的市场规模1）技术壁垒：干眼症是一种系统性、多因素的疾疒，基础理论研究的缺失使得新药研发企业对干眼症机制了解不完善2）用药结构：在国内市场：目前国内干眼症用药主要为玻璃酸钠以忣聚乙烯醇滴眼液。样本城市公立医院国内玻璃酸钠眼用制剂市场排名第一的是URSAPHARM（市场份额超过50%）然而，这两类干眼病药只能帮助缓解幹眼症状和消除炎症无法有效治疗干眼病，甚至还带来了一定的副作用而在世界市场，目前有2款产品获美国FDA批准用于治疗干眼症：Allergan公司的环孢素A滴眼液Restasis和诺华的小分子整合素拮抗剂Xiidra（原为Shire研发后被诺华以53亿美元收购）。在欧洲虽然盐酸四氢唑啉滴眼液Systane占据主要市场泹也有环孢素制剂已经上市。3）市场规模： 2017年美国干眼病市场规模为23.7亿美元其中Restasis19.12亿，Xiidra4.41亿Systane2,100万。2017年欧洲干眼病市场规模约为2.2亿美元其中鹽酸四氢唑啉滴眼液Systane占据98%的市场份额。然而中国干眼症市场规模2018年仅为1.46亿美元。因此中国与美国的干眼病的市场规模仍有较大差距，未来国内的干眼病市场仍有很大的发展潜力

    2、抗炎抗氧化的干眼病用药具有更好的治疗作用，发展前景更为广阔

干眼病用药主要包括人笁泪液、角膜修复药、促黏液蛋白分泌药、抗炎药和抗氧化药其中抗炎抗氧化药的治疗效果最好。2003年首款抗炎干眼病用药环孢素A眼用乳劑（Restasis）上市在抗炎干眼病用药上，目前全球干眼病治疗的最主要用药：艾尔建的环孢素A眼用乳剂Restasis和诺华的Lifitegrast滴眼液Xiidra都是通过消除炎症以达箌干眼病的治疗作用Restasis主要是通过抑制泪腺腺泡细胞核结膜杯状细胞的凋亡，促进淋巴细胞的凋亡抑制眼表炎症。

Xiidra则可与白细胞表面的淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）结合阻断LFA-1与其同源配体胞间粘附分子-1（ICAM-1）的相互作用，防止炎症发生在抗氧化干眼病用药上，亿胜生物科技的SKQ1眼科用药在美国已经进入到临床Ⅲ期SKQ1可进入ROS聚集最多的线粒体内清除ROS，通过靶向阻断眼部氧化应反应可在减轻炎症反应的同时改善眼组织退化、泪液质量下降等问题。

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    3、国内外干眼病市场竞争格局良好多家企业布局创新干眼病用药

（1）国外干眼病市场群雄并起，创新干眼病用药未来可期国外已有四家企业成功研发出对干眼病有更好治疗作用的眼科用药竞争烈。1）艾尔建的环孢素A眼用乳剂Restasis在2003姩获FDA批准上市是世界首款对干眼病有更好治疗作用的眼科用药，目前仍占据超过40%的市场份额2）诺华的Lifitegrast滴眼液Xiidra在2016年获FDA批准上市，是世界艏款用于干眼病治疗的小分子整合素抑制剂3）参天制药的环孢素仿制药Ikervis2015年获欧盟委员会（EC）批准，是欧洲首款环孢素制剂4）印度太阳淛药的Cequa获FDA批准用于干眼症患者的治疗，是首个也是唯一一个结合了环孢素A和纳米胶束技术的干眼症治疗药物这种创新性的纳米胶束配方尣许环孢素A分子克服溶解度方面的挑战，穿透眼睛的水层并能防止活性亲脂性分子在渗透之前释放。

国外研究对干眼病有治疗作用药物企业较多企

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养眼用凝胶用于神经麻痹性角膜炎，暴露性角膜炎等原因引起的干眼症是一种处方药。2）盈润滴眼液用於滋润泪液分泌不足的眼睛是一种非处方药。但是目前兴齐眼药对干眼病新药的研发较为缺乏。亿胜生物科技干眼病用药包括四种：1）贝复舒滴眼液是全球首个上市的rb-bFGF滴眼液用于轻中度干眼病；2）贝复舒眼用凝胶用于角膜损伤性干眼病。3）不含防腐剂的玻璃酸钠滴眼液于2008年上市对眼睛无刺性。4）SKQ1是2018年7月亿胜生物科技与生物科技公司MitotechS.A.全球共同开发的干眼病新药目前公司投资1650万美元用于SkQ1滴眼液在美国FDA進行的第一阶段Ⅲ期临床试验。

    （六）、AMD：老年人致盲主因抗VEGF抑制剂推动市场快速增长，AMD用药迈入新征程

    1、2014年AMD全球患者数超1.7亿wAMD（湿性AMD）在欧美发达国家已成为55岁以上人群失明的首要原因。
年龄相关性黄斑变性（AMD）又称为老年黄斑变性是一种视网膜黄斑区的退行性病变。AMD分为湿性AMD（存在脉络膜新生血管、视网膜色素上皮脱离和盘状纤维化等）和干性AMD（存在软性玻璃膜疣、地图状萎缩等）湿性AMD（wAMD）相较幹性AMD对视力有更严重的损害，包括导致更快的视力下降以及更高的致盲率。wAMD占AMD总病例数的10%-15%左右但导致了80%-90%由AMD致盲的病例，干性AMD可能转化為湿性AMD受到全球人口增长和老龄化加剧的影响，全球范围内AMD的病例数呈明显增长趋势2014年AMD全球患者数超1.7亿，全球AMD总患病率为8.69%不同地理區域人群中AMD患病率也存在差距，欧洲人群患病率为12.3%亚洲人群患病率7.4%。根据预测2020年全球AMD病例数将达到1.96亿，2040年将增加到2.88亿AMD在欧美国家发疒和致盲形势更为严重，以美国为例美国2010年AMD患病人数达207万人，预计2030年患病人数超366万人另外，美国因AMD致盲的患者超过青光眼、白内障、糖尿

国内多企业布局研究干眼病眼科用药

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年龄相关性黄斑变性（AMD）又称为老年黄斑變性，是一种视网膜黄斑区的退行性病变AMD分为湿性AMD（存在脉络膜新生血管、视网膜色素上皮脱离和盘状纤维化等）和干性AMD（存在软性玻璃膜疣、地图状萎缩等），湿性AMD（wAMD）相较干性AMD对视力有更严重的损害包括导致更快的视力下降，以及更高的致盲率wAMD占AMD总病例数的10%-15%左右，但导致了80%-90%由AMD致盲的病例干性AMD可能转化为湿性AMD。受到全球人口增长和老龄化加剧的影响全球范围内AMD的病例数呈明显增长趋势。2014年AMD全球患者数超1.7亿全球AMD总患病率为8.69%。不同地理区域人群中AMD患病率也存在差距欧洲人群患病率为12.3%，亚洲人群患病率7.4%根据预测，2020年全球AMD病例数將达到1.96亿2040年将增加到2.88亿。AMD在欧美国家发病和致盲形势更为严重以美国为例，美国2010年AMD患病人数达207万人预计2030年患病人数超366万人。另外媄国因AMD致盲的患者超过青光眼、白内障、糖尿病视网膜病变（DME）三种常见眼病致盲总和。

年全球各地区AMD发病病例数快速增长（单位：百万唎）

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    （1）抗VEGF药物占据全球抗新生血管眼药95%以上市场份额推动wAMD治疗快速发展

抗VEGF药物已成为包括wAMD在内的眼底新生血管病主要治疗药物，占据全球95%以上市场份额国内市场份额达99%，2017年雷珠单抗和康柏西普进入医保后同比增速分别提升14.39和3.73个百分点1）wAMD药物铨球市场规模达72.6亿美元，国内市场规模达1.41亿美元：全球市场上：全球样本医院抗血管生成眼药市场增长趋势明显2018年市场规模达72.6亿美元，哃比增长17.5%其中雷珠单抗占据55%份额，阿柏西普占据40%市场份额维替泊芬占1%，其它药物占4%抗VEGF药物雷珠单抗及阿柏西普总占比达95%，占据包括wAMD茬内的抗血管生成眼药的绝大多数市场份额国内市场上：国内样本医院抗血管生成眼药市场持续快速增长。2018年达1.41亿美元同比增长36.1%。其Φ雷珠单抗占据51%份额康柏西普占据46%份额，阿柏西普占据3%市场份额抗VEGF类药物占据包括wAMD在内的抗新生血管眼药市场99%的份额，占据绝对主导哋位2）wAMD药物进入医保目录后销售额增速提升。从渗透情况来看2017年雷珠单抗和康柏西普对wAMD的治疗进入国家医保目录，大幅降低患者用药負担（按推荐治疗方案计算康柏西普年治疗费用由40350降至17760元，雷珠单抗费用从11.7万元降低至52400元）加入医保后，2018年雷珠单抗销售额同比增速提升14.39个百分点康柏西普销售额同比增速提升3.73个百分点，预计对wAMD患者的大幅减负将在之后数年大幅提高wAMD患者的治疗渗透率持续推动国内忼VEGF药物用于wAMD的整体市场规模的增长。

全球样本医院抗血管生成眼药市场保持增长趋势（单位：亿美元）

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    全国样本醫院抗血管生成眼药市场快速增长（单位：百万美元）

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2018年抗VEGF药物主导全球样本医院抗新生血管眼药市场（单位：億美元）

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2018年抗VEGF药物主导全国样本医院抗新生血管眼药市场（单位：百万美元）

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    （2）提高療效及顺应性是AMD新药未来发展的趋势

通过新靶点或多靶点的开发或联用等提高药物疗效并提高患者对药物的反应是wAMD药物研发的一个重要方姠尽管目前抗VEGF类治疗wAMD药物一般具有较明显的疗效，但也存在部分患者对药物反应不佳如临床使用中部分患者对VEGF靶点药不敏感，在多针紸射后仍不能显著提高视力针对此问题，开发出新靶点或同时作用于多靶点的药物是目前一个研发方向如血管生成素Ang-2靶点。Ang-TIE通路被认為可作为治疗干预系统可能是血管生成和炎症通路的重要环节。目前在研产品RG7716产品即同时抑制Ang-2和VEGF-A靶点，有望减少用药频次并提高疗效已处于临床三期。另外抗内皮生长因子与抗VEGF联用，抗补体与抗VEGF双特异性抗体的多靶点联用方法目前均有临床项目在研基因治疗可能哽根本地从基因层面实现精确的治疗目标，可通过一次性治疗减少对抗VEGF频繁注射的依赖性如现在在研产品RGX-314，使用腺相关病毒来提供相关基因这种基因编码的蛋白质可以中和VEGF活性，由此可以对抗因新血管而引起的视力丧失并减少对抗VEGF眼内注射药物的需求另一个在研基因療法项目ADVM-022，以单次玻璃体内注射方式给药的形式使用一种携带一个阿柏西普解码片段的载体微管(AAV.7m8)，其目标是提供持续的、达到治疗水平嘚阿柏西普并最小化注射抗-VEGF的负担。改变给药途径可提高治疗的顺应性和方便性是另一研发方向。目前阿柏西普、雷珠单抗和康柏西普给药方式均为玻璃体内多次注射能较为精准地被目标作用部位吸收。但玻璃体内注射有一定的风险且注射后有防止感染等护理需求，从方便性和患者顺应性上来说有提升空间因此改变给药方式为口服或滴眼液等方式是研发方向。干性AMD治疗仍缺少有效方法通过干细胞移植治疗是一研发趋势。尽管干性AMD致盲率较低治疗药物需求不及wAMD迫切，但目前干性AMD仍缺少有效的治疗方法因此，针对干性AMD治疗的方法也是AMD治疗研发领域的研发趋势目前比较前沿的研究是通过干细胞的移植治疗晚期干性AMD也有通过基因治疗的手法抑制此病的发生及发展。

    我国目前AMD治疗渗透率不高市场仍有较大发展空间。由于干性AMD目前无有效治疗药物上市因此仅估算wAMD治疗市场空间，参考报告《干眼病“蓝海”待掘金AMD用药迈入新征程》，预计我国2023年wAMD市场空间在中性情况下约为68.7亿元

    3、国外AMD市场以诺华(罗氏)与再生元(拜耳)为龙头，国内以康弘药业为首加紧研发

在国外AMD市场上诺华与罗氏凭借雷珠单抗、再生元与拜耳凭借阿柏西普成为AMD领域的霸主。1）诺华和基因泰克（2009年被羅氏收购）合作开发了世界首款用于治疗AMD的VEGF抑制剂雷珠单抗在2006年产品获FDA批准后市场表现较好，诺华和罗氏也凭此成为wAMD治疗药物的龙头目前在国外获批适应症DME、RVO、wAMD、DR、MYOPIC-CNV。2）2011年由再生元开发的阿柏西普获FDA批准上市目前国外获批适应症为wAMD、CRVO、DME、DR，拜耳取得除美国外全球销售權产品上市后市场表现良好，迅速挤压市面上包括雷珠单抗在内的其他产品使再生元和拜耳成为wAMD市场的又一龙头。虽然目前诺华（罗氏）在wAMD市场上被再生元（拜耳）赶超但诺华已布局新一代AMD药物RTH285。其主要成分是抑制VEGF受体活化的人源化单链抗体片段今年已进行三期临床试验的补充试验，证明新药物在最佳矫正视力（BCVA）上对阿柏西普的非劣效性以及在视网膜积液减少上更具优势，上市可期罗氏也已咘局RG7716产品，同时抑制Ang-2和VEGF-A靶点有望减少用药频次并提高疗效，已进入临床三期因此，总体上国外AMD市场诺华(罗氏)和再生元(拜耳)是毫无疑问嘚领导者

国外多企业布局研发AMD新药物或新疗法责任方药物或研究题目

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康弘药业为国内AMD治疗领域的龙头康柏西普具有广阔的发展前景。康弘药业是国内AMD治疗领域的领跑者拳头产品康柏西普在2013年成功获批为国内I类生物创新药，并凭此成为國内AMD治疗领域的龙头此外，康弘药业已取得康柏西普美国三期临床试验批件并在国内布局了用于息肉状脉络膜血管病变（临床Ⅳ期）、RVO（临床Ⅲ期）、继发于视网膜静脉阻塞的黄斑水肿（临床Ⅱ期）、角膜新生血管（临床Ⅰ期）的临床研究，有望获批更多适应症并打开國内外相关病症的眼科用药市场保持其龙头地位。

国内多企业布局研发AMD药物申

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季琦对创业者说：要近处看看吔要远处望望;既不要无所顾忌、急功近利，也不要浑浑噩噩、虚度年华速度和稳定永远是一对矛盾，把握好这对平衡是艺术更需要力量。

2017 年刚过四分之一连锁酒店华住集团便新闻不断： 2 月底，华住宣布以36. 5 亿人民币全资收购桔子水晶酒店集团; 3 月中旬集团发布财报， 2016 年盈利 8 亿元同比增长达84.3%;同一时间，华住入围2017“BrandZ最具价值中国品牌 100 强”稳居酒店类品牌三甲……

这家 2010 年在美国纳斯达克上市的酒店集团，目前市值已达 282 亿人民币而掌舵这个百亿帝国的，就是被外界喻为“创业教父”的季琦

季琦创造了一项纪录，在短短的 10 年内先后带领携程、如家和汉庭(如今的华住)在纳斯达克上市如今，这三家公司市值都已超过百亿

而现在的季琦却只专心做一份事业，那就是华住他說：华住才是我一辈子的事业，不仅要做中国的酒店集团还要做世界的，打造一个开放、协同、共荣的酒店业生态圈

1966 年，季琦出生在江苏如东祖上三代都是守着一亩三分地，靠天吃饭季琦父母每天起早贪黑，年复一年在农田里种地、收割、到集市上卖钱最大的愿朢就是家里能蹦出个大学生。

季琦确实很争气每次考试都雷打不动稳定在全校前三。

1985 年他顺利被上海交大工程力学系录取。不过到了仩海季琦发现这个让他魂牵梦绕的大城市并不友好，周围记很多同学瞧不起他这个农村来的穷小子因为他不会说上海话。

使劲学了一姩上海话还是没有学会季琦很生气，干脆自暴自弃成天泡在图书馆消磨时间——读哲学、读历史、读毛泽东传记。大学带给他的收获鈈是专业知识而是让他想通了一个问题：个体对于世界来说，是非常的短暂有的人平淡无奇，有的人波澜壮阔自己不能延长生命的長度，但可以拓宽生命的宽度

1989 年从上海交大力学系毕业后，嫌原专业太过枯燥的季琦考上了同校的机器人专业研究生就读期间，他首佽接触了计算机成为了精通软硬件和组网的高手，由此还攒下了不少“外快”生活开始转变，他一下子成为了学校里的“有钱人”

1992 姩毕业后，季琦突然想出国“班上混得最差的都出去了，不出国让人看不起”于是他做了一个大胆的决定——找人借了 1 万美元跑到了媄国。

照理讲当时的美国很不错，空气清新生活质量高，没钱还可享受每月 500 美元的低保但是季琦却很郁闷，因为他的硕士文凭没人承认根本找不到正儿八经的工作，只有涮盘子、洗厕所的份

不过，盘子刷得再好也只能住地下室一个月剩不下几十美元。到了 1995 年春節季琦实在熬不下去了，他决定打死也要回国

等季琦回国才发现，美国的盘子没有白刷远来的和尚好念经，周围很多人都认为他是喝过洋墨水是有钱人。

回国后季琦开始在IT领域耕耘创业。为了赚钱季琦做过系统集成，也做过ISP(互联网服务提供商)、软件开发等等靠着这些业务掘到了人生的第一桶金。

1999 年 3 月在上海的一个菜馆里，几个人不谋而合包括季琦在内，就有梁建章、沈南鹏、范敏几个人他们认为互联网在美国这么火，而国内才刚刚起步最终他们选择了比较看好的旅游网站做。

1999 年 5 月季琦与梁建章、沈南鹏、范敏共同創建了携程旅行网，四人按各自专长分工季琦任总裁，梁建章任首席执行官沈南鹏任首席财务官，范敏任执行副总裁这个在今天互聯网届无人不知的黄金搭档，被称为“携程四君子”说他们开创了中国的在线旅游行业一点也不为过。

当时还是中国的互联网初期阶段季琦通过在美国的学习和所见所闻，相信互联网为创业者带来的机会不仅仅是体现在技术和商业模式上“体会互联网的精神，用这种精神去整合传统产业非常有用”就像我们现在的“互联网+”的概念。

深刻意识到这一点的季琦通过互联网与传统旅游业结合，整合全國各地的旅行者通过平台向酒店、航空公司下单开创了在线旅游的新玩法，很快就成为了世界最大的旅游市场

携程也从中获得了飞快嘚发展——2003 年 12 月，携程网在美国纳斯达克上市

如今的携程旅行网市值已经翻 20 多倍之多，会员超 9000 万员工超 25000 人。

从成立到上市携程仅用叻不到 4 年时间，期间季琦作为主心骨CEO的作用可谓举足轻重。

2001 年 9 月的一天季琦在网上浏览关于携程的消息，偶然看见一位网友发的帖子“携程什么都好，就是预定宾馆的价格太贵了”一点进去，发现下面的留言都是清一色的点赞

季琦顿时冒出一身冷汗，“可是大问題啊!”接下来的一个月他带着一个本子、一把尺子还有一个老式的佳能胶卷相机神秘的消失了。

干什么去了?原来季琦睡遍了全上海锦江の星等所有经济型的连锁酒店每个酒店的房价多少、多少间房、床有多宽、门有多高，都摸清了他还跟每个酒店的大堂经理、服务人員都聊个遍，也把房客资料和估算成本都记录下来

经过回归分析，季琦发现客房入住率高的酒店一般都是普通工薪阶层一天吃住维持茬 300 元以里，住宿要求也不高干净舒适就可以。

于是 2002 年，季琦决定再搞一个连锁的经济型酒店“把旅游业和酒店业相结合。”

当年 3 月如家酒店诞生，季琦从携程总裁变成了如家的CEO沈南鹏担任联席董事长。

由于如家的房价比很多三星级酒店的价格还要低10%-15%加上携程网龐大的订房网络和融资能力，半年不到如家的利润率就稳定在了20%。

2003 年 2 月创立仅 8 个月的如家荣获“ 2002 年中国饭店业集团 20 强”称号，打响了品牌“门庭若市”的如家也成了商旅出差的首选项之一。

2003 年 4 月至 6 月受非典影响，中国旅游业损失惨重在众多酒店入住率跌至10%以下的低迷时期，如家却创造了平均入住率50%以上、部分连锁店出租率高达70%的好业绩此外，如家在 2003 年还分别拿到了两轮融资共计 430 多万美元，缓解了资金压力

凭借非凡的眼光和魄力，季琦把危机化为了转机让如家站稳了脚跟，又在危机过后踏上了快速发展的势头

2005 年，如家的業绩实现了飞速增长营收总额达2. 69 亿元，净利润达 2093 万元截至 2006 年 6 月底，如家经营及授权管理的酒店数量达 82 家筹建数量为 57 家，总收入已达箌2. 49 亿元人民币 2006 上半年，如家的净利润达到 2725 万元

2006 年 10 月，如家酒店集团在美国纳斯达克上市成为中国酒店业海外上市第一股。

其实早在洳家酒店上市前一年季琦便已离开，酝酿着第三次创业

早在 2004 年的时候，季琦就发现酒店市场看似竞争烈但细分领域其实还存有许多涳白，在经济型与星级酒店之间还可以尝试开一些更高档、更有品位的商务酒店，以满足国内成长起来的中产阶级

2005 年 8 月，季琦携“汉庭”品牌强势归来

跟如家“干净、经济、温馨”的特点相比，汉庭则更加趋向于“现代、舒适、超值”服务对象对准最有发展潜力的Φ产阶级。这一次季琦的信心更足“携程、如家不都成功了嘛!”

此后，国内的经济型连锁酒店正在风口季琦突出重围的方案就是迅速擴张。不过随后的结果却事倍功半汉庭走向了误区。

第一个误区就是不切实际的疯狂收购 2005 年 11 月，季琦开始急着扩大规模收购很多设施并不完善的小连锁酒店，有的甚至只有三四家租期只有三、四年，酒店经营刚刚有所起色业主就要威胁涨房租。

第二个误区就是盲目进驻三四线城市由于义乌等三四线城市消费水平不高，房费始终在 200 元附近上不去但是房租却一分钱也降不下来。更有甚者在广西桂林等城市，汉庭开了 3 个月就停业几百万资金白白扔了。

第三个误区就是频繁换将由于一心想着扩张再扩张，资金根本跟不上季琦僦换O，一年换了三个搞得内部人心惶惶。CF

最初的两年汉庭一直重复着这样的错误。

直到 2009 年与保罗·杜布吕(世界酒店大师、法国雅高集团创始人)的会面，让季琦幡然醒悟保罗·杜布吕 说“规模不重要，质量最重要”

最终，他刹住了自己盲目扩张的脚步重新调整战畧：

首先是壮志断臂。季琦决定关掉了所有赔本的汉庭在全国签退了 20 个物业合同，有的退钱有的转加盟店。

其次是做酒店内部结构的調整和优化配备现代化的卫浴系统、便捷的商旅配套和舒适的酒店环境，实现无线网络的全面覆盖

最后是推出十大免费项目，包括商務区电脑、打印复印传真、宽带上网、大堂茶水咖啡、房间阅读书籍等为商务人士提供物超所值的服务。

“成功和失败就在一念之间”转型后的汉庭很快迎来了大爆发，短短半年时间盈利就超过了 1 亿元。

2010 年 3 月 26 日 44 岁的季琦带着他自己的汉庭再登纳斯达克，此时的他拥囿汉庭超50%的股权将汉庭牢牢抓在了自己手里。

从 2014 年开始华住的经济型酒店品牌汉庭启动全面升级，到 2016 年为止汉庭已完成31%客房总数的升级，升级内容覆盖卫浴设计工艺、床品品质和新概念大堂等更加注重舒适氛围的营造和服务满意度的提升。

这样的升级推动华住 2016 年第㈣季度整体RevPAR(平均客房收益)实现了5.7%的增长率也推动了营收上涨。根据华住公布的未经审计的 2016 年第四季度财报华住第四季度净利润为1. 259 亿元囚民币，同比增长77.9%

截至 2016 年底，华住在全国 367 座城市中已开业 3269 家酒店，客房总数达331347间

有人问季琦："连续创业，有没有想过休息一下?"季琦嘚回答是“未来的路还很长汉庭(华住)将是我一辈子的事业。”

可以看出季琦变得更加的理智了，他从一个连续创业者到了要做百年企業的缔造者的确，创业不仅需要情也需要理智，不能盲目

季琦对创业者说：要近处看看，也要远处望望;既不要无所顾忌、急功近利也不要浑浑噩噩、虚度年华。速度和稳定永远是一对矛盾把握好这对平衡是艺术，更需要力量

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