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注册资本：277万元
企业性质：其他有限责任公司
主营产品：透明质酸钠(化妆品级）,透明质酸钠（医药级
公司地址：潍坊市临朐县秦池路50号
产品英文名称：
透明质酸钠 玻尿酸 玻璃酸钠
EINECS编号：
化妆品原料 保湿剂 补水护肤
外用级 化妆品级 超低分子
外观性状：
白色或类白色粉末 颗粒
& & 低分子量ha(lmw-ha)的分子量范围尚无统一标准，一般为万。研究表明，ha的多种生物活性具有分子量依赖性，低分子ha的某些生物活性，高分子ha就没有或具有相反的作用。&&& 低分子量ha在人体内具有促进血管生成作用，在体外可促进内皮细胞的增生，而且具有细胞免疫活化作用和促进骨生成作用,诱导发炎调节因子的表达，抑制肿瘤的增生和抗菌作用。体内组织中的ha分子量高，透皮吸收的低分子ha在体内可生成高分子ha，增加内源性ha的含量，它对皮肤的滋润作用是由真皮至表皮，全身发挥作用。&& & &&同时有研究资料表明低分子量ha在皮肤吸收方面比高分子量ha更易渗透到真皮层，促进血液循环，调节皮肤代谢，改善皮肤营养，起到抗皱美容保健，防止皮肤老化，对除皱，美白方面有显著效果。特别适合美容院开发应用，将获得良好效果。美容院使用肌肤调理器将低分子ha进行导入，利用轻柔的电脉冲刺激和温热技能促使其渗透吸收，促进新细胞生成，抵御皮肤老化，让肌肤感觉到ha的真正价值。&&&因此，如何制备低分子量的透明质酸也就成为一个研究热点。我公司采用特殊工艺制备的低分子量ha，产品外观好，溶液澄清度高，尤其是产品稳定性强，可以根据客户需求定制8000分子量以上的低分子透明质酸。&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&影响ha粘度的常见可逆与不可逆反应&在以下条件下，可使透明质酸钠溶液的粘度发生不可逆下降：（1）ph值过低；（2）透明质酸钠酶的存在；（3）还原性物质如半胱氨酸、焦没食子酸、抗坏血酸或重金属离子&的存在；（4）紫外线、电子束照射；（5）长时间高温。在以下条件下，可使透明质酸钠溶液的粘度发生可逆下降：（1）溶液中加入盐；（2）溶液中有适量的有机溶剂存在；（3）适当加热。
潍坊力德生物工程有限公司，原山东临朐华元生物工程有限公司，是国内首家采用生物工程技术发酵法工业化生产透明质酸的高新技术企业。公司已通过ISO国际质量体系认证和高新技术企业认证、国家重点产品认定及优秀民营企业认证。 本公司拥有专业化的研究技术队伍，符合GMP生产要求的厂房，现代化的生产设备和检测设备，严格的品质管理，保证了产品质量的可靠性和稳定性。经过多年的精心研究和技术积累，在透明质酸钠及其他生物产品的研究、开发上创领先技术。 我公司自1993年采用微生物发酵法生产透明质酸获得成功后，产品主要用于化妆品行业及食品保健品行业。本公司可根据您的需要，为您提供0.01×10^6Da~3.00×10^6Da分子量范围内的外用级、食用级、低分子量级透明质酸粉末和原液。经过多年的市场培育，已逐步形成成熟的市场网络，客户已遍及全国各地，并有部分产品远销欧美、日韩、中东等国家和地区。 合作与创新是我公司不懈追求的方向和目标，欢迎光临潍坊力德生物工程有限公司洽谈合作。
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& 发酵法生产透明质酸的工艺研究
发酵法生产透明质酸的工艺研究
本文主要研究兽疫链球菌(NACF-036)产透明质酸的条件极其特性
发酵法生产透明质酸的工艺研究
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：引用次数：
宁夏农学院食品科学系,宁夏永宁,750105宁夏农学院学报
JOURNAL OF NINGXIA AGRICULTURAL COLLEGE)1次
参考文献(12条)
1.吴东儒 糖类的生物化学 19972.查看详情
3.岩田修造 查看详情 1987
4.Miller D.Stegmann R Hwalon- A Guide to its use in ophthalimic Surgery 19385.Rhdell NW.Butler J.Balazs WA 查看详情 .查看详情
7.Alvin Markovttz 查看详情 .李永秀 基础分析化学实验 19949.Bitter T 查看详情 .梁国庆 工业发酵分析 199711.李建武 生物化学原理与方法 1994
12.Jeang- Hyun kim Enzyme Microb Teehnol 1996(19)
相似文献(10条)
1.期刊论文 郝宁.张晋宇.陈国强.HAO Ning.ZHANG Jin-Yu.CHEN Guo-qiang 在兽疫链球菌中表达vgb基因和HA合成基因提高透明质酸产量 -中国生物工程杂志)
透明质酸(HA)是一种在医药及化妆品领域具有广泛应用的天然粘多糖.兽疫链球菌(Streptococcus zooepidemicus)是工业上生产透明质酸的菌种之一.透明颤菌血红蛋白(VHb)具有增强细胞摄氧的作用.对生产透明质酸的兽疫链球菌进行了基因改造:将兽疫链球菌HA的合成基因hasABC以及合成透明颤菌血红蛋白的vgb基因(Vitreoscilla hemoglobin gene,vgb)分别或同时插入阳性菌表达质粒pEU308中,通过电转化导入兽疫链球菌中.通过一氧化碳(CO)差光谱检测到了VHb的表达.在摇瓶实验中,同时带有hasABC和vgb基因的重组菌比野生菌的透明质酸产量提高了30%.而在发酵罐中,带有这2个基因的重组菌的透明质酸产量达到了6.9g/L,高于重组菌5.5g/L的产量.实验结果表明,vgb基因的存在促进了细胞的生长,hasABC操纵子的过表达增强了透明质酸的合成.首次将VHb导入兽疫链球菌中,获得了表达,并证明其对菌体生长及透明质酸合成有促进作用.通过研究,VHb将可以在阳性菌中获得更广泛的应用.
2.期刊论文 温琦.刘登如.陈坚.堵国成.WEN Qi.LIU Dengru.CHEN Jian.DU Guocheng 添加表面活性剂促进兽疫链球菌高产透明质酸 -化工进展)
研究了不同类型表面活性剂对兽疫链球菌Streptococcus zooepidemicus H24菌体生长和透明质酸发酵的影响,在此基础上,进一步研究了2.5 L发酵罐中阳离子型表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)的添加对透明质酸发酵的影响.研究结果表明:摇瓶发酵时,发酵中后期(12 h)添加离子型表面活性剂有利于透明质酸产量的提高,在摇瓶中添加20 mg/L阳离子型表面活性剂CTAB使HA比对照组提高20%;发酵罐上8～12 h流加CTAB可使兽疫链球菌细胞荚膜脱落,促使透明质酸的产量由5.1 g/L提高到5.7 g/L,增加11.8%.本研究结果为进一步提高发酵法生产其他黏多糖的产量提供了一定的借鉴.
3.学位论文 曲凯 兽疫链球菌合成透明质酸相关基因的克隆与表达 2008
透明质酸是一种由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖以β-1-3和β-1-4糖昔键相连的二糖单位重复构建而成的，具有生物相容性的高分子聚合物。由于特殊的生理作用、独特的流变学特性和极强的持水保湿能力，透明质酸在医学研究、临床治疗、化妆品工业等领域有广泛的应用。
透明质酸广泛分布于各种动物组织中，一些兼性厌氧革兰氏阳性链球菌，如链球菌属A群(group A streptococcus,GAS)，C群(group C
streptococcus,GCS)的菌膜中也有透明质酸存在。由于动物组织的原料有限，且透明质酸的含量低，同时提取成本高，因而价格十分昂贵。而微生物发酵法，所需的原料易得，大大降低了生产成本。
本研究首先对兽疫链球菌(Streptococcus Zooepidemicus)中与透明质酸合成有关的基因做了研究，主要包括透明质酸合成酶基因和磷脂酰甘油磷酸合成酶基因以及透明质酸分解酶基因。
透明质酸合成酶基因是生物合成HA途径中的关键酶，其活性和稳定性决定了透明质酸产量和质量，它还参与HA输出到胞外。对实验室保存的兽疫链球菌的透明质酸合成酶基因的进行了克隆及测序，通过序列分析，证明其属于合成透明质酸活性较高的合成酶，同时也结果验证了实验室保存生产透明质酸的链球菌为兽疫链球菌。
分离得到兽疫链球菌的磷脂酰甘油磷酸合成酶基因序列。序列分析显示：其开放阅读框为531的碱基，序列编码的蛋白含有176个氨基酸残基，分子量为19400，等电点为8.8，其中含有63个疏水氨基酸，预示其可能膜结合特性。二级结构预测发现该蛋白含3个跨膜域。此外，该蛋白与已知的产脓链球菌(Streptococcus pyogenes)的磷脂酰甘油磷酸合成酶具有85％的氨基酸序列相似性。磷脂酰甘油磷酸合成酶基因，它与心磷脂的合成有密切关系，心磷脂是对透明质酸合成酶的生物活性及稳定性有重要影响。它的分离对提高透明质酸合成酶活性，对提高透明质酸产量及提高分子量提供理论基础。对本实验室保存的兽疫链球菌改造提供了一个方向。透明质酸分解酶是是一种胞外酶，能够裂解透明质酸，会降低发酵生产透明质酸的产量。课题研究了实验室保存的兽疫链球菌是否含有透明质酸分解酶基因，从序列分析结果来看，实验室保存的兽疫链球菌不同于其他已经诱变工业菌种，它是含有透明
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发酵法生产透明质酸工艺研究_专业资料。研究了兽疫链球菌直接上发酵罐生产透明质酸的条件,考察培养基配方、温度、通气量、pH值、葡萄糖浓度等对产物得率的影响,获得...3.2发酵法生产透明质酸的现状微生物发酵法生产HA是开发HA生产的一个新途径,该方法具有原料来源 丰富、成本低、提制工艺简便、产品纯度高、易形成规模化生产等特点...微生物发酵法生产透明质酸的研究_生物学_自然科学_专业资料。燕山大学课 程设计...培养条件对透明质酸发酵的影响 3. 结合各种因素综合分析,得出最优化的发酵工艺。...23 1 No. 2002 年 Journal of Ningxia Agricultural College 2002 文章编号 :1004 - ) 01 - 0033 - 04 发酵法生产透明质酸的工艺研究罗瑞明 ( ...发酵法生产透明质酸技术_专业资料。技术简介透明质酸螺旋柱形分子的内侧存在大量的羟基,可亲和吸附约为其本身重量1000倍的水分,且不易流失,因此是理想的保水剂。维普...透明质酸微生物发酵法生产工艺条件的研究_自然科学_专业资料。透明质酸微生物发酵法生产工艺条件的研究?190? 广西农业科学 2001 年第 4 期 透明质酸微生物发酵法生...糖质原料发酵法生产透明质酸研究进展_能源/化工_工程科技_专业资料。甘 蔗糖 业...? 「Τ 【匕」 虽然透明质酸的发酵工艺可 以应 用连续 的研究结果都表明通气...年生物发酵法生产透明质酸项目 可行性研究报告 2008 年 9 月 PDF 文件使用 &...该技术利用蔗糖和蛋白胨为原 料,采用代谢调控的发酵新工艺和膜分离等高新技术...国外自80年代开始研究利用发酵法生产透明质酸。 北京化工大学开发了发酵法生产透明质酸的新工艺。透明质酸高产菌株的选育采用紫外线诱变、Y射线、快中子诱变技术对已有...口服透明质酸后通过消化、吸收，可使皮肤滋润光滑、；2HA的制备；透明质酸的制备方法主要有以动植物组织为原料的提取；2.1从动物组织中提取；HA在动物组织中的分布较为广泛，几乎所有的动物组；提取法生产HA的主要工艺过程包括提取、除杂、沉淀；去掉小分子物质最常用的方法是透析法和超滤法，而超；沉淀HA常用的有机溶剂有乙醇、丙酮、乙酸、乙醚等；2.2微生物发酵法；日
口服透明质酸后通过消化、吸收，可使皮肤滋润光滑、柔软而富有弹性，可延缓衰老，防止关节炎、动脉硬化、脉搏紊乱和脑萎缩等病症的发生；可使人精力充足，富有青春活力。口服透明质酸已在欧美等发达国家中广泛应用于保健食品中。
2 HA的制备
透明质酸的制备方法主要有以动植物组织为原料的提取法和微生物发酵法。
2.1 从动物组织中提取
HA 在动物组织中的分布较为广泛，几乎所有的动物组织中均含有 HA，只是含量不同，能够用于生产的原料主要为鸡冠、人脐带和动物眼球。
提取法生产HA 的主要工艺过程包括提取、除杂、沉淀和分离。原料不同，HA 的提取有一定的差异。在提取的同时常用蛋白酶降解蛋白质部分，几乎可达到完全提取，所用的蛋白水解酶为胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、链霉蛋白酶、中性蛋白酶、碱性蛋白酶等，不可用胃蛋白酶，因胃蛋白酶的最适pH 值太低，易导致HA 的酸水解。得到的酶解液中仍含有残存的蛋白质和小分子物质，可用等电点沉淀法、加热变性法、蛋白质沉淀剂法等去掉残存蛋白质。
去掉小分子物质最常用的方法是透析法和超滤法，而超滤法适合于大规模生产。采用先粗滤后精滤的方法，并加纸浆、硅藻土、活性白土或活性炭助滤。硅藻土、活性炭等吸附剂可除杂、脱色。
沉淀HA常用的有机溶剂有乙醇、丙酮、乙酸、乙醚等。乙醇沉淀是分级分离HA的经典方法。而CPC (氯化十六烷基吡啶)络合沉淀也是分级分离 HA 常用的方法之一，纯化效率和回收率高，可以从很低浓度的溶液中将HA沉淀出来。除CPC 外，还可用嗅化十六烷基吡啶 (CPB)、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)等其他长链季按盐。某些阴离子交换剂也可用来纯化HA，如 Dowexl2X, DEAE2 纤维素。
2.2 微生物发酵法
日本主要利用发酵法生产 HA，利用现代发酵技术和发酵设备，使 HA 发酵产率水平从2~4 g/L提高到6 g/L。日本已有发酵生产的 HA 上市，价格大大低于从动物组织提取的产品。英国和美国也有少量发酵法报道。目前,国际先进的HA发酵产率为6~7 g/L。我国HA研究起步较晚，其发酵产率为4~5 g/L，从发酵液到最终产品的纯化收率为60%~70%。
利用微生物发酵法生产HA，关键在于菌种的选育、发酵条件的优化及HA 的纯化。
1937年，Kendall 等发现链球菌可产生 HA。研究结果表明，链球菌属的多种细菌具有荚膜，这种荚膜的主要成分就是 HA。发酵生产HA 所用的菌种一般是将产生HA 的链球菌进行物理诱变、化学诱变或物理化学诱变相结合处理得到的。物理和化学诱变相结合的方法多采用紫外照射外加NTG 反复处理，从而筛选出高产菌株。
发酵条件对链球菌产生HA 有很大影响。发酵液的 pH 通常控制6.5~7.5，不同的菌株对 pH 的要求有所不同。搅拌速率、搅拌方式及搅拌器类型对HA的产生及相对分子量都有影响，高搅拌速率能显著提高HA 的相对分子量，但过高速率反而会降低HA 的相对分子量，通常控制在100~800 r/min 之间。链球菌属兼性厌氧菌，发酵时通气并不明显影响菌体的生长，但通气能提高HA 的相对分子量，通气量控制在0.2~2 vvm，发酵温度通常为37 ℃。在发酵液中加人一些自由基清除剂，如香草酸、水杨酸、单宁酸等，可在一定程度上保护HA免受通气时产生自由基的影响，提高HA的相对分子量。碳源如葡萄糖选择分批加入，可使HA 产量提高10% 左右。发酵液中加人少量的溶菌酶也可提高HA 的产量，溶菌酶的作用被认为是破坏细菌细胞壁，使得细菌不得不分泌更多的HA 来保护自己。
从发酵液中提取 HA，通常加入杀菌剂或加热灭活菌体后，离心或过滤除菌杀灭和除去发酵液中的菌体。如HA 含量较高时，发酵液黏度很高，需要用水稀释后再离心或过滤除菌，滤液再经乙醇沉淀、CPC 沉淀、超滤等方法进行分离纯化，最后用有机溶剂沉淀、真空干燥得到最终产品。
3 国内外发展概况及其市场发展前景
目前我国建立了提取透明质酸的工厂。如在山东、广西有了从鸡冠中提取；北京的用猪皮提取透明质酸的工厂。但是这种方法由于原料有限，且透明质酸的含量低、材料分散(如新鲜脐带中透明质酸收率仅有 0.2%)，同时它还与蛋白质、硫酸软骨素等粘多糖共存于生物组织中，致使其收率低，提纯杂，成本过高，因而价格十分昂贵，限制了它的广泛应用。此外，生物体中的透明质酸酶使透明质酸分子量、粘度、保湿性等降低也是限制其普遍应用的因素之一。
从八十年代开始，各国科技工作者试图以发酵法生产透明质酸代替从生物体中提取，迄今该方面的研究、应用都取得了较大进展，先后从 StrePtococcus 细菌中选育出生产透明质酸的高产菌种，其产酸能力最高可达 7-8 L。在提制方面的研究也取得良好进展。日本资生堂在 80 年代中期实现了发酵法生产透明质酸的工业化，并成功地应用于其所生产的各种化妆品中。英国采用几个发酵罐串联发酵使透明质酸产量大增加。而且用发酵法生产透明质酸质量稳定，其原料为葡萄糖、淀粉等，原料易得不受限制，大大降低了生产成本，为其广泛推广应用奠定了基础。
九十年代，随着透明质酸应用范围的拓展，其需求量不断增加。1995 年国际市场透明质酸的总销售额达 6 亿美元，价格化妆品级达 5000 美元/公斤，医药级达 20 万美元/公斤。据 frost}sulhvan 的调查表明，1998 年美国市场透明质酸的销售额达 2.3 亿美元，预计到 2005 年将以年 14% 的速度增长。国际市场 1998 年的销售额超过了 10 亿美元。近年来，化妆品用透明质酸的价格已由 5000 美元/公斤降至
美元/公斤，但药用级透明酸价格变化不大。
在国内，中外合资山东福瑞达制药公司 90 年代初开始从器脏中提取透明质酸，售价达 10 万元/公斤，同时它也对透明质酸的应用以及发酵法生产透明质酸进行了较为系统的研究。另外北京化工大学、无锡轻工大学、郑州畜牧工业专科学校、四川省食品发酵工业研究设计院等一些国内科研机构也开展了这方面的研究，并取得较好的进展。目前我国在高标准(药用级)透明质酸的生
产上仍是空白。因此，进一步加强我国发酵法生产透明质酸的研究并尽快实现产业化，具有非常重要的意义，也将取得巨大的经济效益。
课程设计部分
微生物发酵法生产透明质酸的研究
透明质酸是应用在医药、化妆品和保健食品中的一种重要多糖，提高发酵生产 HA 产量、拓展HA 的应用范围以及探索 HA 特性对应用的影响一直都是国内外研究的热点。透明质酸是一种市场前景广阔，经济效益好的高科技产品。目前，随着人民生活水平的逐步提高，透明质酸在高级化妆品、食品、药物等诸多方面的应用也日渐广泛，透明质酸产品需求量也在持续增长。在保健食品领域，日本、美国等一些发达国家掀起了HA 美容、保健食品的消费热潮。目前，我国关于HA 的食品、保健品的市场刚刚开始应用。2008年5月，我国国家卫生部按照《新资源食品管理办法》的规定发布相关公告，批准透明质酸钠作为一种新资源食品用于保健食品原料。随着HA 保健机理研究的进一步深入和保健功效宣传力度的加大，人们对含有HA 成分的食品认知度逐渐提高，透明质酸在食品中的应用前景十分广阔。
目前透明质酸（HA）的生产工艺主要分为两大类，以动物组织为原料的提取法和细菌发酵法。HA 在动物组织中的分布较为广泛，几乎所有的动物组织中均含有HA，只是含量不同。已从下列组织中分离出了HA：结缔组织、脐带、皮肤、人血清、鸡冠、关节滑液、脑、软骨、眼玻璃体、人尿、鸡胚、兔卵细胞、动脉和静脉等，但考虑到原料HA 含量的高低、数量的多少和易于取得的程度等成本因素，能够用于生产的原料主要为鸡冠、人脐带和动物眼球。因此本设计主要研究微生物发酵法生产透明酸的工艺过程，旨在大大提高透明质酸的产量和质量。本设计的细菌发酵法是利用兽疫链球菌在生长繁殖过程中，向胞外分泌以 HA 为主成分的夹膜而形成的，与动物组织提取法相比，具有成本低，生产规模不受动物原料限制，发酵液中 HA 以游离状态存在，
三亿文库包含各类专业文献、外语学习资料、幼儿教育、小学教育、高等教育、行业资料、文学作品欣赏、30微生物发酵法生产透明质酸的研究等内容。　
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