如何避免微生物产生抗药性如何解决微生物的抗药,问题?

  使用抗微生物制剂前最重要的,是考虑是否真的需要使用抗微生物制剂。大部份的感染因受到体内的自然防御系统机制的处理,没有任何症状出现,就可自然痊愈。此外投药必须增加成本,需考虑成本与效益比。

  1使用抗微生物制剂的风险

  (1)对宿主的直接毒性

  使用抗微生物制剂可能伤害宿主的各种器官或组织,例如肾脏、神经系统、肝脏、造血器官和关节软骨等。使用抗微生物制剂前必须考虑宿主的情况。如动物有器官的疾病时,不宜使用或至少不要使用伤害该器官的抗微生物制剂。

  使用抗微生物制剂的结果,可能杀害某些重要的宿主微生物族群。正常微生物族群的生态平衡一旦受到破坏,原受到制衡的其它微生物族群,能大量增殖而可能引起并发症。此现象称为超级感染。超级感染的微生物族群可能为细菌,也可能为霉菌。对于抗微生物制剂可能原就具有抗药性,也可能在抗微生物制剂治疗过程中获得抗药性。广效性抗生素较易引起超级感染。

  (3)抗药性的筛选压力

  具抗药性的人畜共患病原菌,或动物病原菌,都可能将抗药性基因传播至人体病原菌而引起感染。动物使用抗微生物制剂引起的筛选压力,造成人体和动物感染治疗的严重问题。

  (4)畜产品药物残留

  肉猪、肉鸡如果一旦使用药物,必须配合停药期而延后上市日期。蛋鸡则可能面临降低孵化率的情况,或停药期间必须销毁所生产的鸡蛋等问题。

  如上所述,使用抗微生物制剂是带有相当的风险的,经过这些一般性及风险考虑后,可能会打消使用抗微生物制剂的念头。但如果仍然真的认为需要使用抗微生物制剂,则应严格使用。

  抗微生物制剂在动物体的作用,可能是杀菌性的,亦可能是抑菌性的。在临床上能够达到的浓度,呈抑菌性的抗微生物制剂,如红霉素、四环素等,是抑制细菌细胞分裂,而不能杀死细菌,称为抑菌性抗微生物制剂。有些抗微生物制剂,如青霉素及氨基糖苷类等,引起维菌细胞的死亡及溶解,则为杀菌性抗微生物制剂。有些抗微生物制剂如磺胺药,则依据细菌生长环境的成分(血液、脓、尿等)之不同,而具有杀菌性或抑菌性作用。

  在感染初期或急性感染时,一般选用抑菌性抗微生物制剂。在严重感染时一般选择杀菌性的而不使用抑菌性的抗微生物制剂。在慢性感染或宿主防御能力低弱时,例如在免疫系统有缺陷,或极端衰弱等情形,一般选择使用杀菌性抗微生物制剂。

  二 药物动力学的因素

  正确使用抗微生物制剂,除了考虑抗菌力强弱外,还要考虑药物动力学的因素。

  1投药途径与血中浓度

  经口投药是目前食用动物投药途径中最常用而且最自然的投药方法,可分为饮水投药及添加于饲料中投药。但有些抗微生物制剂不容易从肠道吸收,此类药物经口投药,只对肠道感染有效。因为不容易达到有效的血中或组织浓度,不可使用于全身性感染。

  容易从肠道吸收的抗微生物制剂,添加于饲料中或饮水中重复投药,其血中浓度缓慢上升,在投药开始后3~4小时达到高峰,以后维持相同的浓度。但是其血中浓度不能达到足以抑制感染,只适用于预防或控制初期感染。如果要获得较高的血中浓度,则必须

  抗微生物制剂若注射投药,其血中浓度。比经口浓度上升迅速,并可维持较高的浓度,而且其组织分布性亦较好。因此适用于全身性感染和肺炎等之治疗。

  静脉注射投药,可使血中药物浓度急速上升,且可达到显著的高浓度,通常为皮下或肌肉注射之倍数。但其缺点为持续时间不长,故适用于紧急治疗,并与其它注射法并用。此投药方法不常用于产食动物,多用于伴侣动物。

  肌肉注射或皮下注射投药,药物在血中浓度在投药后1~2小时达到高峰,其浓度远高于经口投药,其持续时间除了苄青霉素的无机盐制剂外,都能维持12小时以上。所以视病情之轻重程度,1天可投药1~2次。短效性的药物,则必须投药2次,以维持适当的浓度。

  有时为了延迟有效浓度的持续期间,使用适当的盐类以延缓吸收。但是长效性制剂投药后,其血中浓度上升较慢,且浓度较低,故初次注射使用钠盐或钾盐等短效性制剂,使血中浓度迅速上升,再使用长效性制剂,或短效性及长效性盐类合并使用。

  不管是经口投药或注射投药,以适当间隔重复投药,在症状消失后,不宜立即停止投药。需维持一定期间后停止投药,以免复发。

  各种抗微生物制剂有不同的组织分布型态,是由于具有不同的分布容积。所谓分布容积是抗微生物制剂在分布体液中的药量与血中浓度之比,其单位为L/kg,各种抗微生物制剂在不同的动物有固定值。如果用数学公式表示,则为vd=D/c。分布容积虽然不能表示抗微生物制剂在不同组织中的分布性,但能表示在体内的生物膜的通过性,亦即分布的范围。vd小于1 L/kg表示抗微生物制剂的分布为局限形,只分布于血中,组织浓度低于血中浓度,如青霉素。Vd接近1 L/kg表示精微牛物制剂的分布广,组织浓度与血中浓度接近,如磺胺类药。vd大于1 L/kg表示抗微生物制剂的分布非常广,组织浓度高于血中浓度,如泰乐菌素。

  一种药物在体内的分布容积愈大,则存留在血液中的药量愈少,而且每单位时间出现于肾脏的药量亦愈少。既不经过转化又不与血浆蛋白质结合的药物,半衰期最短的是仅分布在血浆一水(vd<1 L/kg)的药物,中度的是分布在细胞外液区域(Vd=1 L/kg)的药物,最长的是分布在整体体液区中(Vd>1 L/kg的药物。换言之,一种药物在体内的分布容积愈大,则其半衰期愈长,存留在体内的时间愈长,作用期间愈长;反之亦然。

  细菌感染初期,即急性症状期,病畜禽的健康状况尚良好时,可以选用抑菌性的抗生素如四环素等。因为身体内的防御系统如网状内皮系统的吞噬细胞,有很强的吞噬能力协助处理细菌。但是在慢性症状期则吞噬细胞的吞噬能力已降低,宜选用杀菌性的抗生素。

  了解过去病畜禽对药物的过敏反应的历史,也是选择抗生素重要的因素,因为对于同一类药物中的其它各药物可能会发生相同的反应。

  动物的生理情况亦是重要的参考因素,许多抗微生物制剂经由肾脏排泄离开身体而具有肾毒性。这些抗微生物制剂不应该使用于肾功能不良的动物,如必须使用则必须减量,或缩短使用时间。肝功能不佳的动物,不可使用某些影响肝功能的抗微生物制剂。孕畜或幼畜不应使用某些影响胎儿发育的抗微生物制剂。   

  使用抗微生物制剂之目的乃是预防或治疗细菌性疾病,所以在选择抗微生物制剂时必须对于引起感染的细菌有效。但是如果选择的抗微生物制剂只对细菌有效,但毒性很大,虽然将病畜禽的疾病治疗好了,但会留下毒性。所以选择抗微生物制剂时除了有效以外,还要加上霉性最低的条件。

  五 经济因素的考虑

  抗微生物制剂本身的成本,处理动物的成本和投药的成本都必须考虑。有时新药效果较好,但成本较高。可使用较廉价而效果较差的老药替代,亦可达到治疗的目的。就伴侣动物而言,虽不太需要考虑成本因素,但仍应考虑经济因素,才能创造兽医师与畜主的双赢。

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每一种药物都或多或少有着生产、储存或是服用上的缺点,为了克服这些缺点,人们便开发了各种各样的工艺,胶囊剂便是其中的一种,它指的是药物(和辅料)充填于空心胶囊或软质囊材中制成的制剂,分为硬胶囊剂(最常见的胶囊)、软胶囊剂(如维生素E软胶囊、鱼油软胶囊)、肠溶胶囊(只有进入肠道才溶解释放出药物)等。软胶囊与硬胶囊一样均使用药用明胶为主要原料。因明胶是从胶原质中提取的一种水溶性蛋白质,在生产过程中极易受微生物污染,所以本文简单介绍了胶囊生产中微生物的来源和控制、管理方法,希望可以对制药厂药品微生物的控制有所帮助。
胶囊生产过程中微生物污染的主要途径
胶囊是由明胶制成。在食品中,明胶能够帮助食物凝固、变稠、稳定、通气,是一种极受欢迎、富含营养与低脂肪的食物成分。明胶本身是从胶原质中提取的一种水溶性蛋白质,是由各种氨基酸通过氨基和羧基相互连接而形成.而胶原质是结缔组织中主要的天然蛋白质成分。通过一个受控的提取过程,从动物的皮肤和骨骼中得到明胶。在生产过程中,若不加以控制,细菌就会迅速地繁殖起来,同时在干燥条件下能长期贮存,但遇湿空气后便会受潮,易受细菌作用而霉变。所以一定要控制生产的各个环节,减少细菌对明胶质量的影响。
1、明胶的生产工艺决定了明胶生产用水量巨大,生产用水几乎贯穿明胶生产的各环节,作为基本生产原料和清洗剂,水极易滋生微生物并助其生长,因此首要控制环节是水的微生物指标,一旦生产用水出现微生物污染,势必会导致产品的微生物超标。
2、设备、管路的清洗设备管路清洗死角是微生物繁殖的温床,并为“ 生物膜” 的形成提供了条件,容易引起生产系统杀菌不彻底的现象,最终导致微生物指明胶超标,成为产品质量稳定的不利因素,并进而造成下一批次胶液的二次污染。
3、生产环境的卫生情况生产环境中的地面、墙面、天花板、灭蚊虫设施、空气中的微生物对明胶产品微生物的指标有很大影响。空气中的微生物尤其是长网进风中的细菌含量超标将直接污染长网上正在干燥的明胶,造成微生物的滋生,由于在后续的明胶生产工艺上再无除菌杀菌措施,如果造成二次污染,将无法消除,永久保留在产品中。
如何应对胶囊的微生物污染
在胶囊生产过程中,杀灭明胶中的细菌与微生物的过程,目的是避免因细菌和微生物的存在而使明胶在保存过程中凝冻强度、黏度等性能恶化,妨碍明胶在感光、医药与食品工业中的使用。 因此,消毒是一项系统性的工程也是一项技术性的工作。应对生产原料、包材、用具、环境、人员、设备、容器、生产用水等等保持消毒灭菌,做到无死角,避免微生物滋生。选择一款合适的消毒剂是必不可少的:
1、需要具有广谱高效的杀菌效果,一种消毒产品就能杀灭细菌、真菌、霉菌等病原微生物;
2、不产生细菌耐药性,以符合长期重复使用的要求;
3、要求是食品级消毒剂,达到食用无害的等级;
4、要求在食品行业中有成熟的应用;
那么有没有上述所描述的消毒剂呢?答案是肯定的。
奥克泰士--德国原装进口,食品级过氧化氢银离子复合型杀菌消毒剂,具有无色无味无毒无残留无腐蚀性等特性,产品经过欧盟EMAS检测认证、IFS国际食品标准检测认证、ISO9001\ISO14001管理体系认证、德国莱茵TUV认证等。其消毒效果完全可以达到胶囊生产企业苛刻的消毒要求,成为很多胶囊生产企业日常消毒的首先产品。经权威部门检验,奥克泰士高效消毒剂对微生物(包括芽孢)的杀灭效果非常突出,因为其杀菌效力高、安全无残留等独特的特点,奥克泰士消毒剂在实际生产中得到广泛应用。特别是奥克泰士引入在食品饮料、生物制药、医疗卫生等国内外众多高端领域顺迅推广。
1、广谱杀菌:奥克泰士能够杀灭包括:大肠杆菌,沙门氏菌,金黄色葡萄球菌、鼠伤寒杆菌、肠道沙门氏菌、双歧杆菌、嗜热链球菌、保加利亚杆菌,粪肠球菌、肺炎双球菌、绿脓杆菌、手口足病致病菌,乳微细菌、芽孢菌,产碱杆菌,链球菌,乳杆菌,棒状杆菌等200多种细菌
2、杀菌快速彻底,添加在水+胶内不会起泡沫、不会对食品、药用明胶工艺中产生副作用、对明胶原味不会造成影响,对各种细菌,病菌,真菌,芽孢,包括耐高温菌等都能在瞬间彻底杀灭。
3、在熔胶(化胶)工艺中,兑水稀释对明胶的熔胶工艺中杀灭常见的细菌,霉菌,大肠杆菌等细菌、真菌、病毒。处理过后的胶液冻力更好,粘度更强,透明度更好、光滑。
4、与空气中存在的悬浮物或物体表面的氨,硫化物,有机物反应,瞬间有效去除、净化异味,杀灭细菌、真菌、病毒、孢子、悬浮物彻底。
5、绿色环保,安全无毒、无残留、无任何副作用,不产生抗药性,无味,无色,不起泡沫,因此不会造成二次污染的问题,能够在-0-95摄氏度情况下有效使用。100%的可生物分解,完全的生物友好,不会污染环境,分解后只有水和氧气。


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