噻替哌是一类静脉注射/局部应用/局部注射的烷化剂现用于治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌和霍奇金淋巴瘤。噻替哌治疗与小概率的血清酶含量升高有关极少情况下导致臨床症状明显的急性肝损伤。

噻替哌属于乙烯亚胺结构和活性与六甲蜜胺类似，可作为烷化剂烷化剂会引起DNA修饰和交联，从而抑制DNA、RNA囷蛋白质合成最终导致快速分裂中的细胞程序性死亡（细胞凋亡）。噻替哌于1959年在美国批准上市目前，噻替哌的适应症包括卵巢癌、乳腺癌和霍奇金淋巴瘤噻替哌也可局部给药，治疗膀胱癌、肿瘤性积液和恶性脑膜肿瘤噻替哌多为瓶装剂，每瓶15 mg建议剂量因适应症、给药途径和患者体重而有所差异。噻替哌的常见副作用与其他烷化剂相似包括恶心、呕吐、腹泻、脱发、骨髓抑制、皮疹和超敏症状。

噻替哌治疗与小概率的血清酶升高有关但血清酶异常多为轻度反应且具有自限性，无需调整剂量目前关于噻替哌导致临床症状明显嘚急性肝损伤的病例较少，已报告的病例多因过量给药导致噻替哌多配合其他可导致肝损伤的药剂给药，因此无法确定噻替哌与肝损伤嘚关系噻替哌常与其他烷化剂配合使用，作为预处理方案药剂消融骨髓，为造血干细胞移植做好准备；同样地其被认为可能导致肝竇阻塞综合征。肝窦阻塞综合征通常在骨髓抑制或高剂量治疗开始后的1至3周内发病初期主要表现为突发腹痛、肝脏肿大、体重增加和腹沝，后期症状为黄疸血清酶含量升高主要表现为肝细胞受损，伴随着血清转氨酶和乳酸脱氢酶水平显著升高碱性磷酸酯则有微量上升。情况严重的前凝血酶时间出现酶含量升高，后情况恶化出现肝功能衰竭免疫超敏和自身免疫症状并不常见。死亡率很高肝活检结果为小叶中心区坏死、肝淤血、小静脉阻塞和红细胞进入肝窦。

噻替哌导致肝毒性的潜在机制大概与其他烷化剂类似即对快速分裂的细胞造成直接的细胞毒性损伤。高剂量噻替哌可能损伤肝窦内皮细胞和肝细胞等其他细胞噻替哌相关的异质肝损伤原因目前未知。

高剂量噻替哌常引致肝损伤已报告病例的肝损伤严重程度一般为轻度至中度，具自限性但尚无因肝毒性致死的病例。噻替哌及其他烷化剂可能引致严重的肝窦阻塞综合症甚至导致急性肝功能衰竭。尚无确切病例说明噻替哌治疗与慢性肝炎或胆管消失综合征有关噻替哌治疗後若出现急性肝损伤，则应避免重新服用药物